.archivetemp第三章中医药科学研究的设计原则和方法
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第三章中医药科学研究的设计原则和方法第一节中医药实验研究的专业设计一、构思研究基本框架（一）围绕科学假说,构思研究基本
框架研究课题确立以后，首先要围绕科学假说，构思研究的基本框架，即明确研究目标以及围绕研究目标的具体研究内容概要,拟解决的
关键科学问题以及研究方案(或技术路线)。（二）围绕研究目标,设计研究内容研究内容涉及研究对象、研究方法。（三）
明确拟解决的关键问题关键问题,不是指实验中要解决的技术问题如动物模型的制作,或细胞的分离培养条件,或实验方法的掌握等
。对基础研究来说,是为证明假说所要解决的关键问题。对应用研究来说,则是为获取新观点、新知识、新方法所要解决的关
键问题。拟解决的关键问题实际上是研究课题中的主要矛盾,是实现研究目标的关键。拟解决的关键问题一般以1-2个为宜。（四
）制定研究方案或技术路线研究方案包括研究步骤和项目各阶段的每项具体实验的内容。二、实验观察的具体内容和基本方法（
一）实验观察对象的选择1.实验观察对象的一般选择医学研究的实验观察对象一般分为人、动物、组织或细胞三大类。
实验对象应具备两个基本条件：①对处理因素敏感；②对处理因素的反应必须稳定。在实验进行前必须对实验对象的条件作严格的规
定。如选择动物为实验对象时，应考虑种属品系、窝别、性别、月龄、体重、健康状况等。对于品系实验动物需要的数量，一般小鼠要求1
2只，大鼠8～10只，猫兔类6只，大动物3～6只。2.根据实验观察类型选择观察对象医学实验研究大致可分为体内实验
和体外实验两大类型。体内实验(invivo)——实验对象是正常的实验动物、天然基因缺陷或基因变异的动物、已制作成类似于人
五项基本原则类疾病的模型动物、转基因或基因剔除的动物等，即生理模型和病理模型。体外实验(invitro)——现在多指组织或细胞体外培
养的一类实验，实验对象是培养的器官、组织、原代或传代培养的细胞或细胞株。3.观察对象的特殊选择——种类和品系的影响（
1）猴、猩猩、狒狒、长臂猿等灵长类动物其功能、代谢、结构和人类相似度最高，是最似人类的实验动物，是胚胎学、生理学、免疫学、
病理学、放射医学、牙科学、病毒学、传染病学等实验研究以及毒理、营养和行为科学研究的理想动物。（2）狗具有发达的血液循
环、神经系统，消化过程基本上与人类相似，在毒理方面的反应和人比较接近，适用于营养学、生理学、药理学、毒理学、行为科学及实验外科学方
面的研究。（3）猪其皮肤组织学结构与人相似，宜作烧伤实验研究的动物。（4）大鼠、小鼠和兔最常用的实验研
究对象，要根据其特有的生理结构和功能特点进行选择。（5）选用不同种系实验动物的某些特殊反应，使之适合于不同研究目的的需要。
（6）同一种属不同品系之间也可能存在差异，应选用对同一刺激反应大的动物品系。4.病理模型的选择按其对象或材料可分
为：动物模型、细胞模型、微生物模型、数学模型等；按其复制形式有：自发性疾病模型、实验诱发性模型等；按其用途分有：机
制性疾病模型、疗效性疾病模型等。能否作为人类疾病模型，必须具有3个条件：首先，是必须反映现实疾病原型的本质
特征或关系；其二，是能对所研究的问题进行定性、定量分析；其三，是在模型上得的结果能用在原型中解决实际问题。
人类疾病模型在医学科学研究中主要用于：①探讨和揭示疾病的发病因素、发病机制、病理变化和病程转归；②探讨
或寻求新的诊断和方法；③筛选和研制新药。病理模型的选择要注意以下几个原则：（1）与人类疾病相近原则：与人
类疾病相近的理想模型是自发性疾病模型和通过遗传操作获得的转基因动物模型。（2）稳定性和重复性原则：所谓稳定性，是不同个体
动物之间的差异，差异越小其稳定性越好。（3）适用性和可控性原则：适用性即是所选用动物必须适合于某种动物模型的制备要求，复
制出的模型要适合于研究目的；可控性即是所用动物及复制出的模型要易于控制。（4）国际化和公认性原则：应尽可能采用国际上认可
的模型及其造模条件。三、证候动物模型复制技术（一）证候动物模型的发展1960年，利用醋酸氢化考的松制备的大鼠模型符合中
医“阳虚”的病症表现，助阳药能减轻或纠正过量皮质激素引起的动物耗竭现象。1982年，报道了“血瘀”证模型的制备方法
。
选用家兔，耳缘静脉快速注射10%高分子右旋糖酐（HMWD）生理盐水溶液，剂量为1.5g/kg。注药后30分钟即可从微循环活体观察
到血流明显减慢，血细胞严重聚集、微血管周围明显渗出和出血管微循环障碍表现，12～24小时后微循环障碍达高峰。此模型已是研究微循环障
碍、中医血瘀证及探讨活血化瘀药物作用原理的经典模型。1981年研制“血虚”证模型：选用雄性大白鼠，皮下注射2%乙
酰基苯肼（APH）生理盐水溶液，给药后可形成实验性溶血性贫血。红细胞与血红蛋白减少，出现大量海氏（Heine）小体，可维持9～14
天。此模型适用于血虚与补血药物的研究。第二节生物统计学设计一、平行设计二、交叉设计三、析因设计四、正交设计五、均匀设
计一、平行设计平行设计是最常见的设计方法，要求不同的实验组同时、同地、同条件进行实验，同时要求受试者（如动物）随机分配到各
组，而不能人为随意决定。临床试验常采用2组平行设计。基础药理学实验常用6组实验，即正常动物组、疾病模型组、阳对照组
、试验药物高、中、低3个剂量组。1.设计方法正规的平行设计应与随机化紧密结合。2.数据处理数据分析常直接
用t检验、?2检验等最常见方法作组间比较，在药理学领域一般均认可和接受。第三节临床试验设计2.研究对象研究对
象在试验性研究中又称为受试对象，是指施加因素所作用的对象。临床试验中通常开发出一整套标准以确定何种目标患者人有资格（或适
合）被招募进入研究。这套标准一般分为纳入标准和排除标准。3.研究效应效应是指对施加因素作用于研究对象而产生的相应的
结局或反应，可通过效应指标或结局指标加以衡量。临床试验的结局是指研究对象在干预措施的作用下发生的有临床意义的事件和相关指标
的变化。临床试验的结果和结论是从效应指标分析和推导出来的。确定效应指标时，需要关注以下方面：一是关联性与客
观性；二是敏感性和特异性；三是准确性和可靠性。（二）临床试验设计的五项原则1.对照（1）含义：对照是指临床
研究过程中，确立可供相互比较的组别。（2）目的与意义：目的：设立对照是临床试验的基本原则之一，主要目的在于通过比
较不同组别间效应指标的差异，从而可以对处理因素的效果评价提供依据。意义：其一，是控制非处理因素的重要途径。
通过设立对照，使试验组与对照组间除处理因素外，其余非处理因素尽可能接近，从而可以对处理因素与非处理因素对同质个体产生的反应差异进
行鉴别，为确认处理因素在临床试验过程中的真实效应提供依据。其二，是反映研究目的的重要因素。临床试验的研究目的中往往
包括几个必不可少的要素，所谓PICO模型，除研究对象（Participant）、施加因素（Intervention）与研究效应（O
utcome）外，还包括对照（Comparison）的特性。其三、是临床试验科学性的重要保障。对照是临床试验科学性
的必要条件。（3）对照的类别：1）按临床研究设计方案分类：①同期对照（concurrentcontrol）：同期对照是
指临床试验中的各个组别包括试验组和对照组的受试干预是在同期并行的，而不是在不同时期先后进行的。按分组的方式可以分为同期随机
对照（concurrentrandomizedcontrol）和同期非随机对照（concurrentnon-randomiz
edcontrol）同期随机对照有以下几个特点：第一，研究对象被分配至试验组或对照组是采用随机的方式，试验组与对
照组的研究对象间具有同质性；第二，无论处于哪个组，研究对象都是在相同环境下（如住院或门诊或社区随访等）接受干预试验
的；第三，除施加因素外，试验组与对照组的其他已知作用因素均一致，未知作用因素也因各种控制措施的应用而尽可能一致。非随

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