《我不是药神》观影启⽰录：格列卫引发的对⽴与救赎
▌这个格列卫，到底是什么?
国际象棋的规则《我不是药神》电影中的特殊主⾓-“格列宁”，真实世界叫格列卫，预计会在未来很长⼀段时间成为热搜头条。
格列卫是甲磺酸伊马替尼的商品名，是国际医药巨头诺华公司研发的针对慢性粒细胞⽩⾎病(CML)的⼩分⼦靶向药。CML是由于染⾊体发⽣易位产⽣⼀种新的融合基因，该融合基因可以编码出BCL-ABL融合蛋⽩，具备强酪氨酸激酶活性，通过激活多条信号通路，导致细胞恶性增⽣。
购物比较1980年以前，CML主要是通过羟基脲和马利兰进⾏，据统计5年⽣存率低于50%。
1983-1998年主要使⽤⼲扰素进⾏，⽣存率有提升，但是仍处于较低⽔平。
直到2001年伊马替尼上市，⽣存率显著提升，副作⽤⼩，为CML患者带来了新的希望。
伊马替尼的出现颠覆了传统的⽅案，长期跟踪下来，5年⽣存率达到93%，相⽐于最初的⽅案马利兰等，患者⽣存率显著提升。
对于患者⽽⾔，伊马替尼成为维系⽣命的必需品。
7 ⽉ 5 ⽇，豪森伊马替尼收到 CDFA 批件，成为该药品⾸家获得通过⼀致性评价的企业(通过⼀致性评价意味着与原研药质量和疗效⼀致)。百度搜索“乐晴智库”，获得更多⾏业深度研究报告
上世纪⼋⼗年代，慢性粒细胞⽩⾎病的致病原因被到，主要是由于染⾊体易位导致的连锁反应，引起络氨酸激酶的活性不断增强。
如何抑制络氨酸激酶的活性成为研究重点，1990年先导化合物被发现具有蛋⽩激酶抑制活性，但是不具备选择
性，1994年发现具有抑制选择性的Bcr-Abl蛋⽩，并于1996年进⼊临床研究，2001年正式上市。
诺华的格列卫(伊马替尼)2001年在欧洲及美国上市，当年就已经实现2.57亿美元销售额，随后逐年提升，2011年全球销售额达到46.59亿美元，年复合增长率⾼达33.6%。
随着近年来诺华的格列卫产品专利到期，仿制药迅速崛起，格列卫全球销售额逐年下降，2017年全球销售额为19.43亿美元。
直到现在，伊马替尼依然是主要的⼿段之⼀，2017年国内样本医院销售额超过7亿⼈民币，伊马替尼国内专利虽然已于2013年到期，但是⽬前诺华的格列卫仍然占据主要的市场份额。
伊马替尼被Science杂志评为“癌症领域的⾥程碑”，开创了⼩分⼦靶向药物的先河，2001年通过“绿⾊通道”快速审批，仅⽤了两个半⽉就上市销售。
电影采⽤了格列卫这个经典案例，2002年，陆某被查出患有慢性粒⽩⾎病，医⽣推荐使⽤诺华⽣产的格列卫(伊马替尼)，⼀⽉⼀盒，⼀盒23500元，两年间花费近60万元，花光了⼀⽣的积蓄。
2004年，陆某偶然间了解到印度仿制药格列卫，尝试使⽤后发现效果与诺华⽣产的相当，价格仅为4000元/盒，随后陆某将⾃⾝经历在病友⾥宣传，并且帮助病友购药，廉价的仿制药成为病友的希望，陆某也被病友们称为“药侠”。
格列卫，只是⽬前价格⾼昂的药品中的冰⼭⼀⾓。
格列卫，只是⽬前价格⾼昂的药品中的冰⼭⼀⾓。
正是因为天价的药品，暗培了巨⼤的“仿制药”需求。
在全球⾃由竞争的⼤环境下，有需求就有需求供应者，印度作为全球最⼤的仿制药国家，被称为世界药房。
如同影⽚中所述，仿制药，尤其是印度仿制药，是⾮常完善和成熟的产业链，其有效成分与原研药⼏乎⽆差别，其合规性和质量控制也是受当地药监局的监控。
从理论上⽽⾔，其⽣物等效性和安全性都⽆差别，然⽽由于没有研发的投⼊，只有制造成本，导致其定价和原研药有巨⼤的价格鸿沟⽽在病患⼈中成为了救命的稻草。
作为电影中的核⼼内容，印度仿制药有必要了解⼀下。
▌“那药假不假，我们能不知道吗”—印度⼯业体系-仿制药的天堂
电影⾥⾯警察追查“假药”，抓了很多患者，在看守所，警察让患者们供出“假药”的源头，众⼈皆沉默不语，在他们看来，⼀旦仿制药源头被切断，他们的⽣命将不可避免在病魔肆虐下再次驶向终点，⼀位⽼太太希望警⽅不要查下去，满含泪⽔述说，三年时间，吃正版药，房⼦吃没了，家⼈也吃垮了，⽽仿制药假不假，作为患者，他们是很清楚的。
在这些患者看来，救命的仿制药并不是“假药”。
仿制药概念始于1984年的美国“Hatch-Waxman法案”，法案规定，只要新⼚家证明⾃⼰的产品与原研药⽣物活性相当便可仿制，法案通过简化申请步骤以期新⼚商能够认领当时专利过期⽽⽆⼈问津的150多种常⽤药。
随后，仿制药市场迎来了蓬勃发展，根据TrendForce预估，2019年全球仿制药市场规模将达到4099亿美
财务管理就业前景元，2015~2019年复合增长率为8.7%。
仿制药使得不享有专利的⼚商⼤⼤减少临床试验费⽤，进⽽⼤幅度节省药费，在美国逐渐受到欢迎，⽽政府及私⼈部门出于减缓医疗⽀出增长的⽬的也推崇仿制药。
IMS数据显⽰，在美国医药市场，仿制药占处⽅药量的⽐例从2009年代早期的66%增⾄2017年的86%，虽然⾦额上只有13%(相对于专利药，仿制药价格很低)，但处⽅量⽆疑占据主流。
处⽅药使得美国⽤药成本⼤为节约，IMS数据显⽰，2013年仿制药的使⽤为美国节省2,390亿美元，2004-2013共节约1.5万亿美元。
随着专利药到期，仿制药将迎来更⼤的市场空间。
⽬前全球范围内的药品专利到期将迎来⾼峰期，每年将有众多重磅药品专利到期，2010-2020年年均专利到期的药品数量接近200个。
EvaluatePharm预测，2014-2020间将有约2600亿美元的药品⾯临专利到期风险，⽽其中将有46%的市场份额被仿制药替代。
专利药的到期，对于原研药企⽽⾔是件不幸的事，然⽽对于患者⽽⾔，都将成为喜讯。
这意味着，从前昂贵的药品，在不远的未来，都会出现很多“便宜的好药”，我们不再需要如履薄冰的踩着法律的红线去印度寻求⼀线⽣机。
印度仿制药，全球的廉价药房
印度⼀直有着“世界药房”之称，在于其仿制药产业⼗分发达，以其价廉物美的特点流⾏全球。
印度仿制药历程已40多年，印度政府对于跨国药企专利的漠视以及强制许可制度，使得印度仿制药产业从⽆到强，⾛出了⼀条扭曲⽽独特的道路。
根据国外咨询机构TechSciResearch的数据显⽰，印度医药市场规模稳步增长，从2011年的210亿美元增长⾄2016年的280亿美元，年复合增长率5.64%。
随着印度中产阶级⼈⼝⽐例增加，社会医疗基础设施与保障体系的完善，预计到2020年印度医药市场规模将突破500亿美元。
淘宝进货网政府的默许以及政策的⽀持使得印度药企仿制风⽓浓厚，⽽本⼟研发能⼒相对较弱。
以2015年为例，仿制药占⽐达到70%，OTC药物占21%，专利药仅占9%。关注“乐晴智库”，获得更多⾏业报告。
印度是全球主要的药物出⼝国家，更是美国仿制药的最⼤进⼝来源国
印度仿制药的世界影响⼒是⽏庸置疑的，印度是全球主要的药物出⼝国家，印度的药品销往全球包括美国、英国、德国等在内的数⼗个国家，更是美国仿制药的最⼤进⼝来源国。
根据印度政府官⽹数据，印度有超过500家经过美国FDA认证的制药⼯⼚，印度出⼝数据显⽰，从2012年⾄2016年，出⼝总额由101亿美元增长⾄169亿，年复合增长率13.73%。
从出⼝国家占⽐来看，美国是印度总体药品的主要出⼝市场，2017年占印度总体出⼝的38%，2016年医药出⼝占印度全国出⼝总额4.9%。
印度仿制药，在欧美规范市场已经具有⼀席之地
美国作为印度医药的主要出⼝国之⼀，其医药进⼝规模对印度医药⾏业有着举⾜轻重的作⽤。
根据美国交易部进出⼝数据，2002年，美国共进⼝216亿美元医药，其中从印度进⼝约2亿美元，占⽐1%。
从2002⾄2016年，美国进⼝医药年复合增长率为10.9%，总额达到920亿。其中从印度进⼝占8.1%，总额74亿。2002⾄2016年印度出⼝⾄美国的医药总额年复合增长率为28.5%。
从仿制药⾓度，根据MotilalOswal调研数据显⽰，印度仿制药在美国仿制药市场⽐例逐步提⾼，从2006年的4.5%增长到2016的11.5%。
印度仿制药的发展阶段我们以时间为主线，从专利法规与国际环境影响等⾓度简要说明印度仿制药⾏业发展阶段。
第⼀阶段：医药产品专利取消，本⼟医药企业以低价占领市场，逐步取得竞争优势
20世纪50年代，印度还沿⽤英国统治时期的产品专利法，印度本⼟企业没有能⼒研发新药，⽽只能代理销售国外药企的产品或者少量⽣产销售⼀些专利过期的产品。
1960年刚成⽴的兰伯西(Ranbaxy)仿制罗⽒镇定剂苯甲⼆氮Valium成为转折点。Ranbaxy通过仿制的⽅式，能够解决印度好药短缺的问题，为穷⼈提供物美价廉的药品，为政府所推崇。
1970年印度政府出台《专利法》，将原有的产品专利保护转变为⼯艺专利保护；规定"只保护制药⼯艺，不保护药品成分"，对⾷品、药品等只授予⼯艺专利，不授予产品专利，使印度制药企业可以合法仿制跨国医药企业的原研药，这是印度仿制药起步的关键契机。
此法颁布后⼏⼗年间，印度仿制药产业飞速发展，药企数⽬由1970年2000多家增长到2005年超过2.5万家，与此同时，药企投资也迅速⽔涨船⾼。
随后，印度政府还颁布了严格的药品限价法令，以及限制国外药企在印度的⽣产和销售能⼒的其他法令。
1973年印度发布了外汇管制法规(ForeignExchangeAct)，规定在印度经营的公司中，外资股份占⽐不能超过40%。这⼀严格限制，使原有外资医药企业⼤量流出。
印度本⼟企业依靠低廉的劳动⼒和原材料优势迅速占领市场。同时，已经具有⼀定经验、技术与资本的本⼟企业开始向欧美出⼝原料药、制剂等，通过成本优势，逐步进军国际市场。
第⼆阶段：确⽴竞争优势，并购频繁发⽣，进⼀步扩张国际市场
1994年，印度签署了《与贸易有关的知识产权协定》(TRIPS协议)。协议给予了发展中国家10年过渡期。在这⼀时期内，印度接受医药产品专利申请，但仍不授予医药产品专利保护。
印度制药企业充分利⽤TRIPS协议关于过渡期的规定，仍然可以合法地仿制专利药品，加快扩张国际市场。
1999年印度废除FERA，彻底解除了对外国投资的限制;2002年《竞争法案》通过，印度政府开始同等对待外国投资企业和本⼟企业。
2000年起，印度制药企业在国外市场开展了频繁的并购。2000年Ranbaxy收购Bayer下属德国仿制药企业Basics;2002年收购⽇本NihonPharmaceuticalIndustry10%的股权，进⼊⽇本市场;2002年DrReddy’s收购MeridianUK，成功进⼊欧洲市场等等。
第三阶段：跨国合作增加，研发投⼊增⼤，重点布局⽣物仿制药
随着专利制度逐渐与国际接轨，印度本⼟企业以往的专利制度优势减弱，这也促进了本⼟医药企业创新与研发。
2005-2006年，印度50家领先企业的R&D投资达到4.95亿美元，⽐上⼀年增长了26%。同时，跨国企业对印度市场兴趣增⼤，通过合作，并购等⽅式进⼊印度。
2006年DrReddy’s成为默克两种药物在美国的授权仿制合作伙伴;2007年Ranbaxy与Zenotech建⽴联盟，获得了抗肿瘤产品线的全球销售权;
2008年⽇本第⼀三共公司收购了印度最⼤的制药企业Ranbaxy;
2010年9⽉雅培公司收购了PiramelHealthcare公司的医疗业务部门，成为印度最⼤的仿制药⽣产企业;2011年与FuJIFILM成⽴合资公司进⾏研发、⽣产与销售。
论文页码设置另⼀⽅⾯，随着⼀些⽣物制药产品的专利陆续到期，⽣物技术仿制药将会获得更⼤的市场。2012年，印度发布了《⽣物制剂类似物标准指南》，它对质量，流程与试验审批等做出了规范。
由于成本远⽐⽣物制药成本低，⽣物技术仿制药越来越受到各国消费者的欢迎，发展前景⼴阔。
正因为如上所述，才有了《药神》这样鲜活的故事，你说是⼈⽣也好，是社会问题也好，是价值输出也好，作为⼀名医药分析师，我们看到了中国医药⾏业任重道远的使命。
“是诺⽡公司救了慢粒⽩⾎病⼈，不是印度仿制药，更不是被告”—⾼昂的药价是蘸⾎的馒头，是否具有合理性?
作为普通观众观影时⼤多可能会有⼀个疑问，为什么正版药“格列宁”这么贵，⽽且药企不降价，70-90%的⽑利率，这是蘸⾎的馒头，吃的下去吗?
引⽤⼀句话，第⼀颗药品的价格是50亿美⾦，第⼆粒的价格是5美⾦。我们只看到了在药企盈利阶段的巨额利润，但是我们看不到的是冰⼭下同样巨额的投⼊。创新药价格⾼昂有其合理的原因，从供给和需求⾓度来分析，在于:
1.供给(研发周期长、费⽤投⼊⾼)
2.需求(患者刚需、潜在使⽤⼈有限)，从商业⾓度讲，这些都会导致药企对创新药定⾼价。
▌专利药⾼价供给端原因：研发长周期、⾼风险、⾼投⼊
专利药研发周期⾼达 10 年以上
从供给⾓度来看，创新药的产⽣是从成千上万种化合物中筛选，经过层层淘汰，最后才有可能产⽣仅有⼀个药物，⼈⼯和研发成本⾼昂，失败风险极⾼。
从时间周期上来看，⾸先需要经过3-6年的药物发现及临床前期过程，通过后将经过严格的临床三期试验，志愿者数量逐步扩⼤，耗时最长，平均需要6-7年，可见研发周期之长，投⼊之⼤。dnf魔神刷图加点
研发投⼊⼤，国际巨头每年研发费⽤最⾼超过 100 亿美元
从另外⼀个供给的⾓度来看，开发药物投⼊巨⼤，制药巨头每年上百亿美元的研发投⼊。
PharmExec近期公布了2018年全球制药企业排名TOP50，我们根据顺序选取创新制药企业，每年营收都达到了惊⼈的百亿美元以上.
例如辉瑞2017年营收达到了525亿美元，尽管如此，创新型制药企业每年都需要投⼊巨额研发费⽤，制药巨头平均每年研发费⽤占收⼊的⽐例为20%，例如新基医药甚⾄达到了45%，巨⼤的研发投⼊是药物创新的基础。
研发成功概率低，肿瘤药整体成功概率仅有 5%
根据⼗年的药物开发统计数据，肿瘤药整体成功概率仅有5%左右，低于其他⾮肿瘤药。
相⽐于其他阶段，临床II期成功概率最低，肿瘤药在这个阶段成功概率仅约为25%左右。整体来看，药物开发的成功概率偏低，失败风险⼤。
创新药供给侧壁垒⾼，并⾮⼀般企业能够⽀撑，诺华累计投⼊数百亿资⾦研发，最终能保证研发成功的只有21种，能够⼤卖的更是只有格列卫等⼏款，风险与利益共存，如果没有专利期保护政策，⼏乎没有⼀家企业愿意承担如此⾼风险、长周期、⾼投⼊的药物研发，创新药物从何⽽来。
专利药⾼价需求端原因:⼩部分体的必需品
肿瘤发⽣率逐年提升，根据美国1974-2015年的肿瘤发病统计，每年发病率由1975年的每⼗万⼈400病患提升⾄约每⼗万⼈450病患，整体呈现上升趋势，但是肿瘤仍然不属于常见病，且肿瘤的分类复杂，⼤部分药品只有很窄的适应症。
相⽐于普药⽽⾔，肿瘤对应药物的潜在使⽤⼈仍然⼗分有限，这也是肿瘤药价格⾼昂的原因之⼀。
各类创新型肿瘤药物的出现，明显提升了肿瘤患者的⽣存率。
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