-药物研％.
高效液相谱法测定甲硝，注射液中四种外源性抗氧剂迁移物
王文艳姚% 郭景文
甲硝E 主要用于或预防部分厌氧菌引起的系统或 局部感染［1］，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及
软组织、骨关节等部位的厌氧菌感染因甲硝E 价格低，效 果好，使用量逐年增大。塑料 因 、 、性好、性能好、毒性小等优点，越来越多地应用于注 直 药品包 料叫塑料包中 使用添加剂，如抗氧化 、 、增塑 、 ! 分 塑料分 中， 塑料的物、化性 使用性能&大多的 与 塑 分 中! 于塑
分 的 中! 的 下 塑 中来， 的 于药物 性 、pH 、药物化
性 多 生药及 #河，建立了测定甲硝E
注 及 注 中的 氧高效 （HPLC ）测 , 包 料与药物
的 性 &1材料与方法
1-1仪器与试剂
LC2010AHT 高效液相谱仪（岛津），谱柱：250 mmx 4.6mmx5 !m 。抗氧剂 1010： CAS 号：6683-19-8，批号:MK- BC8710 ；抗氧剂 168： CAS 号：31570 -04-4，批号： MKAA3717；抗氧剂 1076： CAS 号：2082-79-3，批号： MKBB8963；抗氧剂 330： CAS 号:1709-70-2，批号：05928TI 。 四氢咲喃与乙'均 纯，甲苯、甲醇均 纯，水为纯化水并经0.45 !m 膜滤。
1.2试验样品
甲硝E 注射液3批，批号：1901、1902、1903包材：聚丙烯
输液瓶，对应批号：19001、19002% 19003 ；组合盖批号:19000&
1.3 测：流动相：水/四氢咲喃/乙'（1：3：6），流速：
2.0 ml /mi n ，柱温：25 A ；检测波长：280 nm ；对照液制备：抗氧 剂标准品150.0 mg 溶于25.0 ml 乙'和四氢咲喃等体积混合 的 中。精密量取2.0 ml 用乙' 四氢咲喃 体积混合液 稀释至50.0 ml 。样品 制备： S1：精密称取样品2.0 g ，置于烧瓶中，加甲苯80 ml ，加热回流1.5 h ，冷却至60
A ，搅拌下 入甲醇120 ml ,4 玻璃垂溶漏斗滤&用甲DOI ： 10.11655/zgywylc2021.02.054
作者单位：030001太原，山西省食品药品检验所药用辅料与药
包材检测室
苯与甲醇（
4：6）混合液25 ml 清洗烧瓶和滤渣，将清洗液与滤
合并，并用同的混合 稀释至250 ml 。同配制空白
S2：精密量取50 ml 溶液S1,45 A 真空蒸干，残 渣用5.0 ml 的乙'与四氢咲喃等体积混合液溶解，即得样品 &同法制备空白液&将 、空白 与样品 分别注入 效 ，进样20 !l 测定&2方法学验证 2.1专属性试验
取抗氧剂对照品液，进行测定，抗氧剂1010、330、1076、
168的分离度均大于2.0，理论塔板数大于2 000, 、流动相及 杂均 测定&
2.2线性关系验将对照液浓度分别稀释至2.4、12.0、24.0、48.0、72.0 !g /ml ,
取20 !l ，进行测&测 果见表1。氧1010的线性范围 2.41-72.29 !g /ml ；线性方程:！ =3 370.4 C -1 030，抗氧剂
330 的线性范围 2.40-72.04 !g /ml ；线性方程:! =4 864.1 C 1 274.6。抗氧剂1076的线性范围2.39-71.74 !g /ml ；线性方 程:! = 1 912.5C -599.04。抗氧剂 168 的线性范围 2.42-72.48 !g /ml ；线性方程:！=1 669.5C -643.06,#值均为 0.999。2.3 精密度 验取浓度为24 !g /ml 抗氧剂对照液，进样20诃测定，重 复进样6次，果见表2。2.4回收率
2.4.1材料中抗氧剂含量测定回收率：取浓度为4-8、24.0、 48.0 !g /ml 的氧 ，同 的制备 制备，进样20 !1测， 回收，果见表3。2.4.2甲硝E 注 中抗氧 回收率： 取柱使用前用3 ml 甲醇和3 ml 水依次活化。分别取浓度为2.5、5.0、
10.0 !g /ml 对照液10 ml ，加入甲硝E 注射液250 ml ，混匀&溶1.5~2 ml /min 流速 取柱&分别用5 ml 甲醇、3ml 二氯甲烷依次洗脱，收 洗 ，用甲醇稀释至10 ml ，直 接进样测&同一浓度平行制备3份。测 果见表4。2.5最低检测限
将氧 用乙'和四氢咲喃等体积混合液逐步稀释，测，最低检测限见表5。
2.6 最低 量限
将氧 用乙'和四氢咲喃等体积混合液逐步
稀释，测，最低定量限见表6
。
表14种抗氧剂线性试验结果
抗氧剂1010抗氧剂330抗氧剂1076抗氧剂168
浓度(！g/ml)峰面积(mV)浓度(！g/ml)峰面积(mV)浓度(！g/ml)峰面积(mV)浓度(！g/ml)峰面积(mV)
2.417437 2.410561 2.3941622,423268
12.0539490125734211,962242312,0819781
24.17994624.001 1.1518x10523.914486024.1639531
48.2 1.6116xl0548.03 2.3192x10547.839049648.3280079
72.29 2.4288x10572.04 3.4948x10571,74 1.3692x10572.48 1.2034x105
表24种抗氧剂精密度测定
抗氧剂
抗氧剂浓度
(!g/m')峰面积(mV)
RSD(%)数%
101024,0780530803300,2
8046780593
8022980513
33024,28 1.1578x1051,1555x1050,1
1.1564x1051,1581x105
1.1579x1051,1545x105
107624,0745145447250,7
4473045312
4521144633
4521144633
16824,2539459391461,1
3875738649
3844938413
表34种抗氧剂回收率测定结果
对照品称加浓度(!g/ml)均回收率(%)RSD(%)抗氧剂10104,8103,10,6
24.0103,50,3
48.0105,30,1
抗氧剂3304,8100,30,8
24.0100,20,1
48.099,80,2
抗氧剂10764,8101,70,5
24.0102,10,4
48.0101,51,2
抗氧剂168 4.8103,31,1
24.098.6 1.4
48.086,91,3
表4甲硝a注射液中4种抗氧剂迁移量回收率结果
对照品称加浓度(！g/ml)均回收率(%)RSD(%)抗氧剂10102,5103,41,8
5.0102,21,3
10.0104.00,2
抗氧剂3302,5105,60,8
5.0103,10,5
10.0102,60,5
抗氧剂10762,51001,62,3
5.01001,11,7
山西省10.0103,80,7
抗氧剂1682,586,92,3
5.088.71,7
10.089,21,9
表54种抗氧剂最低检测限结果
对照品名称
对照液浓度
(!g/m')
平均
信噪比
最低
中
(!g/g)
迁移
(!g/m')抗氧剂10100,0330,380,003抗氧剂3300,0330,380,003抗氧剂10760,232,50,02
抗氧剂1680,232,50,02
表64种抗氧剂最低定量限结果
对照品名称
对照液浓度
(!g/m')
均
信噪比
最定量
中
(!g/g)
迁移
(!g/m')抗氧剂10100,09101,120,009抗氧剂3300,09101,120,009抗氧剂10760,6107,500,06
抗氧剂1680,6107,500,06
3样品测定
3.1聚丙烯输液瓶及配件中抗氧剂测定
将聚丙烯输液瓶及配件(切成约0.5cm宽的小块)，精密称定2.0g，照上述方法进行测定，测定结果见表7,8。
3.2甲硝a注射液中抗氧剂迁移测定
在温度403，相对湿度25.0%的环境下，分别加速0、3、+个月后以甲硝a注射液中抗氧剂迁移回收率测定方法测定，结果见表9。
结果显示：加速0个月、3个月和6个月后，甲硝a注射液中4种抗氧剂迁移量均小于最低检测&
4结论
聚丙烯输液瓶及组合盖中单个抗氧剂含量和总含量均小于0.3%,(聚烯及聚丙烯注射
物、滴眼剂制剂的密封产品)规定的抗氧剂1010、抗氧剂
表7聚丙烯输液瓶中抗氧剂含量
批号抗氧剂
1010
抗氧剂
330
抗氧剂
1076
抗氧剂
168
抗氧剂
总量
190010.0020.00010.007未检出0.001 190020.0020.00010.007未检出0.001 190030.0020.00010.007未检出0.001
表8聚丙烯组合盖中抗氧剂含量
批号抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂
总量10103301076168
190000.020.002未检出0.0050.027表9甲硝E注射液中抗氧剂迁移量
批号抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂抗氧剂
总量10103301076168
1901未检出未检出未检出未检出未检出1902未检出未检出未检出未检出未检出1903未检出未检出未检出未检出未检出1076"抗氧剂330、抗氧剂168单个抗氧剂含量不得过0.3%，上述4种抗氧剂总含量均未过0.3%的限度要求。加速试验显示,4种抗氧剂均未发生迁移。
由以上结果可知，聚丙烯输液瓶不会改变药品的有效性及安全性。但样品种类、数量有限，虽具一定代表性，但也不能断定聚丙烯输液瓶适合所有品种，还应探究更有效的方法$
参考文献
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(收稿日期：2020-07-28)
•消息.
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