一、 什么是成瘾行为
所谓成瘾,是指个体不可自制地反复渴求从事某种活动或滥用某种药品,虽然这样做会给自己或已经给自己带来各种不良后果,但仍无法控制。
从现象上看。成瘾可分为行为成瘾与物质成瘾。前者的主要特征是对自身的某种行为产生了不可抗拒的欲望(如终日沉迷于赌博、性活动或网络聊天等)。而后者中最常见的滥用药物的成瘾行为。说到药物和药物滥用的关系,美国社会学家巴伯(B.Barber)有精辟的议论:几乎任何东西都可以被称作“药物”,这些所谓的药物反过来也确实具有大量的、各种不同的心理功能和社会功能,固几乎所有的药物都会导致滥用成瘾。
二、 成瘾物质的国际分类及相应的心理体验
关于成瘾药物的分类方法很多,以国际公约为据,大致可分为三大类10个品种:
1、 麻醉药品
①阿片类
旧称类,包括、、、、可待因、、盐酸二氦爱脱啡等。此类药物具有镇静、镇痛、止咳、止泻和致欣等作用。反复使用既可引起躯体依赖又可引起精神依赖。而且常伴有很强的耐受性(即随着连续、反复的,机体对原有剂量的变得不敏感而不得不增加药量以维持快感)。
②类
包括和快克,由生长于南美的灌木加工提取而成。其短期使用可使人思维敏捷、抑制食欲、睡眠减少、心率加快和呼吸困难,大量使用可引起偏执观念、刻板动作和冲动行为。
在所有癖中,无疑的偶发事故和错乱是最多的。最初表现为一种主动的欣快,即服食者自我感觉轻飘飘,浑身是劲,骁勇无比,坚韧不拔。他脑子清醒,可能文思泉涌,艺术构思新颖。一名叫德.L.维尔瓦克的癖者说,并不能使你工作得更好,但可使你工作得更快。但这种借助外力的身心发挥并不能持久,吸食者很快就陷入麻木不仁、漠淡泊,并寻求新的药物来摆脱。而通常几个星期后,会进入麻醉阶段。产生幻觉、行为障碍、幻听等。如觉得房间里面的画在东,周围的家具在变形,窗帘在晃动,或是不时发冷,
华裔是什么有触电感和刺痛感。不久,还感到小虫子、虱子、臭虫、爬虫、微生物在咬他,感觉这些虫子“在皮肤和肉之间”,而当事人还同时看到他所感到的虫子。
③类
来自一种叫的植物,其主要有效成分是四氢酚。主要的心理效应是对声音和颜的感受力增强,精神松弛,此外还可引起思维联想障碍、记忆障碍、操作能力下降等。
关于吸食的迷醉,有几个阶段的清晰描述:首先是觉得身心舒服,无限满足、无比快乐。其次和感觉过敏,很小的声音都会导致特殊的反响。时空的概念被深深地搅乱,服用者会觉得生在美妙的世界中,如杯子和手之间的距离大大伸长,而四肢更无限地伸长变形。接下来是中心迷醉阶段,有不可言状的恍惚感觉。波德莱尔(文学家、吸食者)曾写道:我想请你削一支铅笔,但这是超越其力量的笨重劳动。这是非常典型的意识缺乏症,但也有人认为这是真正的人格两重性。最后一阶段是郁和睡眠。即经过几个小时的心醉神迷和消极放松之后,吸食者睡着了。第二天醒来他觉得吃惊但精神似乎很饱满。
2、 精神药物
①类
类包括、甲基、亚甲基二氧基(即)利他林、匹莫多等。这是一类人工合成的化学物质,具有中枢兴奋作用,使用后引起高度警觉、注意力增加、活动增加、睡眠减少、食欲抑制、心慌和血压增高等。滥用者还会出现幻觉。
有选择性地作用于间脑(让.德莱)。从躯干方面说是增加神经肌肉功能,提高动脉压和呼吸频率、中止睡眠。此类药物备受寻刺激和兴奋神经者的喜爱。(如有大学生在考试前服用。有运动员在比赛前服用。二战中还有部队服用)此外,由于类药物能消除饥饿感,故有也妇女将其作为品。
有报告抑制出类药物带来的习惯性或间歇性中毒引起的精神错乱的特征。服药者往往有类妄想狂的反应:感到自己被监视、受指责、被贬低。当中毒情况停止时这种错乱很快消失,再度服药时又重新出现。
②催眠镇静剂
催眠镇静剂指用于镇静、催眠、焦虑、解除肌肉痉挛、控制癫痫发作的一类处方药物。
其短期作用是使用者容易入睡,同时镇静催眠剂还可引起宿醉现象、记忆利己主义力下降和操作能力下降。
③致幻药
致幻药也称,是一种在不影响意识的前提下改变人的知觉、思维和情感活动的药物。包括、苯环己、南美仙人球碱和西洛西宾等。滥用后可产生幻觉、错觉、空间定向障碍、情感反应增强、活动增多、记忆减退、自我评价能力受损、被害妄想和冲动伤人行为等。过量可引起心率失常和抽搐死亡。
3、 其他类药物
①挥发性有机溶剂
挥发性有机溶剂是一种化学物质,来自人们日常生活中使用的胶水、去指甲油液、漆料、汽油、涂改液以及多种燃料。滥用后可导致欣快感、话多、夸大、幻觉、言语不清、共济失调、恶心和呕吐。部分滥用者会出现大小便失禁,甚至因呼吸、心脏抑制而死亡。长期使用对肝脏、心脏和神经系统有严重毒性。
②酒精
酒类包括啤酒、果酒和白酒等各种含有酒精的饮料。酒精对人体的作用因摄入量的不同而不同。少量摄入饮酒者自觉轻松、愉快、言语轻度增多。但当摄入量增加时就出现口齿不清、自我节制力下降、行为轻浮、冲动好斗和攻击行为。过量摄入则会导致嗜睡、昏迷甚至死亡。
③烟草
烟草滥用是20世纪引起人类多种疾病和死亡最重要的原因之一。其主要成份是尼古丁。尼古丁可以使人自觉喜悦、敏捷、脑力增强,同时也能减轻焦虑和食欲。
④
见于咖啡喝可口可乐等饮料中,茶叶中的茶碱与作用相似。具有加快心率和利尿作用。大量饮用咖啡可引起耐受性,量大时还可引起中毒。主要表现为焦虑不安、高度紧张、烦恼和悬念迭起。
三、 成瘾的机制
人为什么要?为什么会上瘾?上了瘾为什么就难断?断了为什么很快又复吸?这一系列过程中有不少有兴趣的基础理论问题值得研究,也吸引着不少研究工作者从事这方面问题的基础研究。自从1973年阿片受体被证实后围绕阿片受体的分子生物学研究一直非常活跃。1993年前后三种阿片受体克隆成功,使阿片受体分子生物学的研究成为当前医学科学研究热点之一。
不断发现新的内源性阿片肽和抗阿片肽,促使人们考虑内源性阿片肽的多样性和相互平衡制约关系。mu受体删除技术的成功,使人们对不同阿片受体的生理功能可以更确切地判定。相信delta受体、kappa受体和其他新发现的孤儿受体等不久也将删除成功,从而有利于全面了解不同阿片受体的特殊生理功能。这一方面的工作无疑会促进选择性阿片受体激动剂和拮抗剂的设计和合成。基于对内源性阿片肽影响的针灸原理,也导致将针灸疗法用于戒毒的试验。
在以阿片受体为主要研究靶部位的同时,一些科学家开展了大量与成瘾有关的神经核和神经回路的研究。早期对蓝斑核与身体依赖的关系报道较多。近年来在研究精神依赖的神经基础时,人们更多地关注了中脑边缘系统、腹侧被盖区、伏隔核、僵核、杏仁核、导水管周围灰质等。甚至国外有人据此而开展神经核损毁。国内戒毒专家均不赞同,因为成瘾的神经
机制并不清楚,盲目地进行不可逆的损毁,难免会出现各种难以预料的后果。况且即使某些神经组织确与成瘾机制有关,但它同时又都有重要的神经生理功能,损毁后势必导致很多功能的紊乱。
在以内源性阿片肽为主要研究调质系统的同时,人们对非阿片系统神经递质的研究也相当活跃。最早受到关注的当然是胆碱能系统和去甲肾上腺素能系统。现在,几乎所有神经递质、调质系统的变化都曾在耐受、依赖过程中进行过研究而有各种发现。特别是多巴胺系统、5-HT系统、GABA系统、NMDA系统、兴奋性氨基酸系统、组织胺系统等。这些系统有关变化的发现,常易导致各种对症药物的应用。其中比较成功的有东莨菪碱和alfa 2受体激动剂,如可乐定、洛非西定等。在各种神经递质研究过程中不断对奖赏效应、奖赏系统、奖赏机制提出新的认识。近年来对多巴胺系统在奖赏系统中的作用被普遍重视,就是一个例证。当然,就多巴胺系统来说,不仅阿片类依赖时有确切的变化,兴奋剂、酒、烟等依赖时也有相应变化,甚至多种应激状态,喜怒哀乐,打架斗殴,拥抱接吻时也会有相应的变化。因此可视为机体在调节内外环境平衡时的一种普遍性应激反应,还不是对阿片类的特异变化,因而还不能作为靶部位的意义来看。
此外,在垂体-肾上腺-性腺系统和甲状腺系统等内分泌系统方面,在细胞免疫功能、体液免疫功能和各种非特异性免疫功能方面都有不少报道。这些阳性发现多半应看成是成瘾过程中的相应后果,它们会造成者很多病症,但未必能作为病因看。电生理的研究工作是相当多的。从在体的到离体的,从神经核的到神经细胞的,从胞外的到胞内的,从微电极到膜片嵌的,围绕耐受、超敏、脱敏等问题都不断有阳性的发现。尤其是与神经生化、神经免疫等手段综合应用,确能对成瘾过程的神经生物学机制有比较全面的认识。但遗憾的是,由于实验条件的限制,目前所做的工作对说明身体依赖是有参考价值的,对说明精神依赖就显得太不够了。
二十世纪七八十年代以来,细胞内信号转导的研究异常活跃。每年的文献报道数以千计。药物依赖时细胞内信号转导的研究自然也是令人感兴趣的领域。九十年代以来确也有不少发现,在AC-cAMP、G蛋白家族、c-fos、c-jun、蛋白磷酸化、NOS等方面都有阳性的结果报道。在离子通道的研究中对Ca2+、Na+、K+、Cl-等通道也都看到有明显的变化。这些都说明在依赖形成和戒断时的影响是十分广泛的。这些变化看成是依赖的表现和后果是可以的,若看成是原因,根据还是不够的。因此还不能从中提出药物设计或方案上的指导原则来。何况这些工作基本上都只能反映身体依赖时的一些变化,还不好反映精神依赖时的变化。
二十世纪九十年代以来,脑成像技术逐渐被引用来观察成瘾过程中脑内受体的上调、下调,受体亲和力,脑内递质变化,糖和氨基酸等代谢变化。由于脑成像技术可以在整体,而且是清醒状态下观察脑内受体和很多微观的化学或分子变化,因此就具备以上其它方法所没有的优点。它不仅可以用来分析身体依赖时的变化,也可用来分析精神依赖时的变化。
综上所述,可以大致得到一个基本认识。即在成瘾机制的基础研究中,阿片受体的证实和克隆成功是唯一的突破性进展。之后的其它工作都是套做神经生物学、细胞生物学和分子生物学的一般性工作。所观察到的现象也是有意义的,但还没有什么重大的突破。发现的一般性变化很多,特异性变化极少。一般性变化只表示机体在应激状态下的基本反应,无助于对阿片类依赖这一特定防治问题的解决。只有在阿片类依赖时所特有的变化才有可能通过对它的影响在医学防治中得到应用。这就希望在阿片受体之后还能到第二级、第三级的靶部位,它们是阿片类物质的特异性作用部位。只有通过改变这些部位才能改变机体的依赖状态。然而,要发现这些特异部位,需要全世界科学家长期努力。但是,相信只要它存在,早晚就能发现。
还有,目前在基础研究中常见的问题是每每把离体的结果笼统地推到整体,把身体依赖的结果笼统地推到精神依赖,把点上的结果笼统地推到面上。基础研究当前要解决的主要问题应该是说清楚成瘾和复吸的机制,尤其是复吸的机制。
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