甲基的构型及其药理作用的论述
一,甲基的简介:三金是指哪三金?
又名,属于类兴奋剂。甲基是微有苦味的结晶体,因其外观形似冰,故俗称“”。1919年,日本化学家A·ogata首次合成甲基,主要用于哮喘和鼻炎。第二次世界大战期间,日本侵略者曾给士兵服用甲基,目的是提高战斗力。德国军队在炎热的北非沙漠也曾使用甲基,以增强军队持久作战的能力。1940年甲基在日本市场销售,1945年确定甲基可滥用成瘾。1951年日本开始对甲基进行管制。1971年甲基开始受国际管制。
甲基常用的是右旋体盐酸盐,它是一种无片状结晶,熔点170-175℃,易溶于水,乙醇,不溶于乙醚。游离碱有氨臭味。,,等均为法定禁止滥用的兴奋剂,其中以对中枢神经的兴奋作用最强。健康成人摄入1-5毫克时可以暂时消除睡意,疲劳,并能提高工作效率。然而失去对劳累的自然警告,而陷入过度疲劳的状态,这时会出现食欲减退,血压升高,气管扩张等症状。用药量达20毫克时即出现急性中毒,表现为不眠,不安宁,呕吐,头痛,发汗,眩晕,口渴,腹泻,心悸,亢奋等症状。重症时呈注意力涣散,虚脱,以至于昏睡。连续用药在产生耐药性的同时出
现慢性中毒症状,并把它称为“中毒性精神病”,初期有多语,对种种刺激过敏,烦躁,抑郁循环性病态,继之,在幻听,幻视的错乱状态下,呈现被杀,被跟踪,嫉妒等多种妄想症,进而会发生突然杀人,纵火,等多种犯罪行为。
二,左旋甲基/右旋甲基与甲基的关系及药理作用:
(一)对映异构现象与分子结构的关系
1874年荷兰化学家霍夫和法国化学家勒贝尔分别提出了碳原子的四面体学说。认为当一个碳原子连接四个不相同的原子或基团时,它们在空间有两种不同的排列方式,即构型不同,互为镜像关系,有旋光性。分子中连有四个不同原子或基团的碳原子叫不对称碳原子(手性碳原子),互呈镜像而不能叠合的一对异构体称为对映异构体,简称对映体。它们一个为左旋体,一个为右旋体,其差别在于分子中原子或基团在空间的排列不同,因此,对映体的比炫光度的数值相等,仅旋光方向相反qq1903004211。对映体因其分子中任何两原子或基团之间距离及相互作用影响都相同。因此分子的内能也相同,它们的物理及化学性质在非手性环境中没有区别。只有在手性条件下如手性试剂,手性溶液,手性催化剂的存在下才会显示出某些不同的性质,甚至有的对映体中的一个异构体一点反应也不发生。
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生物体内的生理作用是在手性极强的条件下发生的,故对映体所起的作用有显著差异,例如:(+)葡萄糖在动物的代谢作用中起着独特的作用,有营养价值,而(-)葡萄糖则不能被动物代谢,左旋的氯霉素具有抗菌作用,而右旋氯霉素无抗菌作用。将等摩尔的右旋体和左旋体混合。由于旋光方向相反,固相抵消,无旋光性,我们称其为外消旋体。(+-)外消旋体的物理性质与单纯的左旋体或右旋体是有差异的。如熔点,溶解度等不同,外消旋体的化学性质在非手性条件下与对映体基本相同,在手性条件下各自发挥自己的作用。
(二)甲基的分子结构:
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甲基的分子式是C10H15N,结构式是:
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甲基分子中具有一个不对称碳原子,即手性碳原子,因此,甲基有左旋和右旋之分,左旋甲基和右旋甲基互为对映异构体,它们构型不同,互为镜像关系,有旋光性。甲基属于化合物,类物质因含有不对称碳原子,而具有光学活性,其中(D型)右旋和(L型)左旋具有不同的药理和毒理作用。D型主要作用于中枢
神经系统,属控制药物,而L型主要作用于心血管系统,多用于医疗司法部司法鉴定科学研究所的专家对4名健康志愿者进行了试验,让自愿者口服D-MAMP(右旋甲基)10毫克后,收集1,2,3,4,6,8,12,20,24小时全尿以及48,72小时尿样,测定原体MAMP以及代谢物AMP()的光学活性和浓度,结果显示尿样中排出的原体和代谢物均为D型,表明D-MAMP在体内不发生消旋化。
(三)正确认识左旋/右旋甲基与甲基的关系及药理作用
通过以上分析,从化学角度可以清晰的认识左旋/右旋甲基与甲基的关系。甲基分子中由于具有一个手性碳原子,故使其具有构型不同的左旋和右旋对映异构体,两者的旋光数值相等,旋光方向相反,但两者的构造式相同。将等量的左旋和右旋甲基混合,它们对偏振光的作用互相抵消,没有旋光性,这种甲基就称为外消旋体甲基。左旋甲基是药物拟交感神经的血管收缩药。左旋甲基影响交感神经系统,但对中枢神经系统几乎没有影响。因为它有收缩血管的作用,对减轻鼻充血有益,因此它不会被认为像消旋体甲基和右旋甲基那样具有成瘾的潜力。左旋甲基用作解充血药时与其他拟交感神经药物的副作用类似,会出现高血压(血压升高),心动过速(心率加速),恶心,胃痉挛,头晕,头痛和震颤等症状。
右旋甲基是甲基的右旋异构体,两者都是刺激中枢神经系统的强效药(是一种强有力的中枢神经系统兴奋剂)具有相似的药理作用。甲基或右旋甲基作为去甲肾上腺素,多巴胺(DA)和羟胺(qq3147906689)的神经递质的基底,通过一元胺重新摄取转运蛋白(在转运蛋白上甲基分子所替代)的“逆向传输”过程,引发这些神经递质从胞浆流入跨突触间隙。进入大脑激发多巴胺,血清素(五羟胺)和去甲肾上腺素的大量释放,促进大脑奖赏机制,诱发强烈的兴奋,存在极大的成瘾性。另外通过充当单胺氧化酶抑制剂,可以抑制多巴胺和肾上腺素的再摄取,使他们在突触间隙停留时间增长,突触中多巴胺和去甲肾上腺素增多的结果是影响负责心率,体温,血压,食欲,注意力,情绪及警觉和报警条件的反应等神经系统的化学物质构造,虽然和甲基对多巴胺和去甲肾上腺素释放有类似的影响,但是甲基是一种更为有效的羟胺受体激动剂。若停止吃药,会出现嗜睡,大量进食,极度悲伤,焦虑,并渴求药物,甲基或右旋甲基的服用者往往需要服用镇静剂,比如苯二氮卓类药物,缓解情绪转变,进而入睡。
甲基和右旋甲基在医疗上用作注意力缺陷,多动症,嗜睡症。还可以用于外源性肥胖的短期,总体来说,右旋甲基与甲基在医学上的应用相似,
并且具有更高的药效,但是其他使用率仍低于甲基,作为处方药两者与其他类药物有类似的副作用,包括血浆皮质类固醇显著升高,增加早产和低体重儿的风险,导致心动过速,心悸,心率失常,高/低血压,和循环系统衰竭,激发精神疾发作,头晕,烦躁不安,失眠,头痛,震颤,腹泻,便秘,口干舌燥,味觉减退和其他胃肠混乱,引发荨麻疹(皮疹引起过敏反应),阳痿,性欲转变,临床的抑郁症,肾脏损坏,肝功能损伤,儿童长期使用抑制成长等。与其他兴奋剂相似,不建议将右旋甲基和甲基推荐给心血管疾病,或者在近14天内服用过单胺氧化酶抑制剂的患者,若使用可能会出现如高血压过高,体温过高和严重的心率不齐等并有严重的并发症,这可能是致命的。
三,法律对甲基的管制:
(一)国际上对甲基的管制
1990年12月,国际麻醉品管制局编制的第十一版《国际管制的精神药物清单》第一部分国际管制的精神药物中的表二药物清单有详细列举。可见国际上对甲基的管制,包括左旋甲基,右旋甲基及甲基外消旋体。小学美术工作总结
(二)我国对甲基的管制
《中华人民共和国》刑法第三百五十七条明确规定,甲基是,本法所称的是指,,甲基,,,,以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品和精神药品。

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