解读“药神”:癌症靶向药的合理应用
解读“药神”：癌症靶向药的合理应用
赵阿姨住在偏远小城，三年前确诊右侧足底黑素瘤，由于文化水平不高，对疾病不了解，再加上当地医院医疗水平不高，采取了整个右下肢截肢的方法。本以为这样的可以彻底根治黑素瘤，但是手术后不到半年，赵阿姨的黑素瘤还是复发了。截肢造成了赵阿姨生活质量严重下降，然而患病的痛苦却没有真正得到缓解，这让赵阿姨和家属都感觉万分痛苦。
其实，黑素瘤应该采取的方法是原发病灶的切除+下肢区域淋巴结的清扫，术后再辅干扰素或者免疫药物。而且，根本无需采取截肢这样的对生活质量影响极大的方法。由此可见，肿瘤的规范、合理非常必要，稍一疏忽，就会对患者的生活质量及生存时间产生巨大影响。
在错综复杂的晚期肿瘤靶向领域更是如此，如今精准医疗取得了初步进展，已经成功研制多种靶向药物，具有起效快、作用强、毒性低等优点，且安全性、有效性和医用价值远远优于过去传统的放化疗。
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我们都知道人体是由许多微小的细胞组成，我们摄取的营养物质与氧气通过全身延伸的管道（血管）运送至这些微小的细胞，确保我们能够维持健康的状态。癌症组织与正常组织一样也需要获取营养物质用以生长。
但是癌症组织生长快速，需要大量营养物质来支持生长。癌症组织从原来的血管获取营养不足，在一定程度上限制了它的生长。不过，癌症组织很顽强，不会就此放弃快速生长的势头，而是通过制造新的管道为获取营养物质，这种新的血管形成的过程叫“血管新生”。一旦新的血管形成，癌组织又能够快速的生长，也能通过这些管道去身体的其他部位，这也就是我们常说的“癌转移”。所以通过抑制血管生成能够抑制肿瘤发生、发展和转移。
抗血管生成类靶向药物近年来更是得到了长足的进步与发展，国内上市的抗血管生成类药物主要有三种，一是单克隆抗体类药物，主要代表即是贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名Avastin™）；二则是小分子多激酶抑制剂，如安罗替尼，阿帕替尼等；此外还有重组人血管内皮抑制素（恩度），是中国自主研发的肿瘤血管靶向药物。
虽说都是抗血管类靶向药物，但它们的作用机制、作用位点、药代动力学特点各有不同。因此，临床疗效、副反应也不尽相同。
贝伐珠单抗 
中药名称癌组织为了制造更多的血管为自己所用，会释放一些能促进血管新生信号“VEGF“（血管表皮生长因子），刺激血管新生，为癌组织提供更多的营养物质，助其生长。贝伐珠单抗能够”捕捉“癌组织释放的VEGF并与之结合，阻止血管新生，切断癌组织的“粮草“，同时还可以“梳理”新生杂乱血管，使得抗癌药物可以更加顺畅直达癌组织内部杀死癌细胞，达到抗癌目的。
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所以说，贝伐珠单抗就像一个管家，将癌组织搞乱的血管环境进行持续有序的打理，营造出一个不利于癌组织继续发展的环境。正因如此，贝伐珠单抗可以与各种抗癌药剂合用，成为了晚期非小细胞肺癌联合方案中不可或缺的重要因子。
恩  度 
重组人血管内皮抑制素（恩度®），作为内源性血管生成抑制因子内皮抑制素的改良蛋白，
参与调节多种信号转导通路，抑制内皮细胞的增殖和迁移，诱导内皮细胞的凋亡，关闭肿瘤异常的“血管生成开关”。临床上恩度联合化疗用于初治或复治的晚期非小细胞肺癌患者。
安罗替尼 
安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能有效抑制血管内皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。
安罗替尼是口服应用，根据临床验证，目前可用于晚期非小细胞肺癌的三线，即患者在接受一线及二线失败后才可以应用。简单来说，就是一种很好的后备。此外，由于潜在的出血风险，中央型肺鳞癌患者或具有大咯血风险患者、重度肝肾功能不全患者、妊娠期以及哺乳期妇女禁用盐酸安罗替尼。
知名奶粉品牌针对晚期非小细胞肺癌的，呋喹替尼和阿帕替尼的疗效还有待进一步的研究。
合理规范用药很重要
根据今年最新的CSCO肺癌诊疗指南，在晚期无驱动基因的非小细胞肺癌中，贝伐珠单抗联合含铂双药化疗在一线及维持中获得I级推荐，在驱动基因阳性的非小细胞肺癌患者中，贝伐珠单抗联合厄洛替尼（靶向）获得IIA级推荐。恩度在晚期无驱动基因、非鳞癌的一线中属II级推荐，安罗替尼在非小细胞肺癌的三线（一线及二线失败后）获得I级推荐。
由此，依据询证医学，权威指南的指导，选择合理，有效，安全的方式是抗击癌症的重要一步。标准有效的不仅能够缓解癌症患者病痛，延长生存期，也能提高患者的生活质量，减轻家庭经济负担，赵阿姨的悲剧或许不再重演。
参考文章：
1. 安罗替尼专家共识发布，抗血管多靶药的肺癌使用.癌症药物网 2018.12.06
2. 恩度是化疗药还是靶向药？癌症药物网
3. 新药呋喹替尼，不只是“饿死癌细胞”菠萝 2018.10.24
文化产业经营与管理4. 日本人竟然这样给患者介绍贝伐珠单抗 王文金2018.2.10
5. 中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肺癌肿瘤诊疗指南2018版
6. 肿瘤靶向药物的分类与研究进展【J】叶佳丹、余克富、朱斌等，药学进展，2018，42（5）351-358
法拉利vs兰博基尼7. 癌症真相：医生也在读，菠萝，清华大学出版社
8. 贝伐珠单抗在晚期非鳞非小细胞癌中的应用观察，徐萍，青岛大学，硕士论文
9. 靶向药物及非替尼同步个体化放疗晚期非小细胞肺癌的安全性和有效性研究，李玲，检验医学与临床，2016（13），281-282
10. NCCN临床实践指南:非小细胞肺癌(2018.V5)
11. 贝伐单抗或血管内皮抑制素联合化疗局部晚期EGFR野生型非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应【J】。卢明清 周红梅 周旭光。中国肿瘤生物杂志。2019.26（4）.426-430

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