攻克阿尔兹海默病，我们⼀直在路上
世上有这样⼀⼈，他们似乎什么都不认识了，⼈，物，字——眼睛看到的全不认识，⽿朵听到的全⽆反应，他们失去了对环境的感知⼒。
⾏动与⾃理能⼒被剥夺，吃饭要⼈喂，⼤⼩便失禁，全⾝肌⾁僵硬，⽆法抬头不会微笑；甚⾄说话沟通都变成奢侈，只间或念叨⼀些没有意义的词语或破碎残句……
他们就是阿尔茨海默症患者，记忆减退，认知障碍是他们的核⼼特征。
在中国，平均每天有超过1000位⽼⼈⾛失！
当你⽼了，⼤脑出问题了，记忆消失了。
该如何⾯对接下来的⼈⽣？
还记得那档⽕爆全国的综艺《忘不了餐厅》吗？这是国内⾸档关注认知障碍的节⽬，由平均年龄75岁的⽼⼈完成，数据显⽰的受众分布中，39岁以下的受众占该节⽬观看总⼈数的67%。
在社交平台上搜索关键字，“爷爷奶奶、姥姥姥爷”是绝⼤部分故事的主⼈公，年轻⼀代成了故事的主要讲述者。
⼤脑的橡⽪擦⽆情晃动，遗忘与被遗忘反复碾压着每⼀个⼈。
曾经渴望⾃由飘荡的年轻⼈，忽然之间变成了地⾯上攥着风筝线的⼈，他们害怕被遗忘，也畏惧⾃⼰的“迟暮”以及对爱的感知能⼒的退化。
来势汹涌的阿尔兹海默症，让我们不得不提早直⾯残酷，主动或被动地重新认识衰⽼与死亡。
⼀切都在倒计时
由于阿尔兹海默症病症的复合性以及患者的⾼龄性，告别往往是突如其来的。
2015年，在学校参与答辩的张雪接到了家⼈的电话，姥姥离世了。她愣在原地，20天前返校的场景就在眼前，她对姥姥说：“我回学校啦，很快就回来看你。”
⽽再过20天，她将⾛上⼯作岗位，终于有能⼒⽤⾃⼰的⼯资为姥姥买⼀份礼物。她把朋友圈全部删除，只留了⼀句话：“来不及说再见。”时间定格在姥姥去世的那⼀天。
医学的发展，把⽣与死的界限变成了⼀道宽阔的灰⾊地带。⼀个多世纪⾥，⼈类发明了抗⽣素，消灭了很多传染病，到了治愈某些癌症的⽅法，研制出了有希望预防艾滋病的疫苗……
但直到今天，尚⽆有效药物和医疗技术可以治愈阿尔兹海默病。
国际阿尔兹海默病协会发布的《世界阿尔兹海默病2018年报告》显⽰，全球每3秒钟就有1例痴呆患者产⽣，⽽中国是认知障碍疾病的⾼发国家，患阿尔兹海默症的⼈数已达到800-1000万⼈，平均每天有1370位⽼⼈⾛丢。
⼀旦被阿尔兹海默病缠上，⼈的精神和⾝体将陷⼊不可逆的⽇渐衰亡过程，这是场漫长的⽃争，结局永远是惨败。
终点⽆法改变，那最后的这段路程是否可以相对美好？
答案依旧是：很难。
因为受教育⽔平相对更⾼，且更容易接受新事物，⾯对阿尔兹海默症，年轻的孙辈们往往主张及时就医，⽽患病的祖辈以及中年⽗母，则往往容易将种种症状归结为⾃然衰⽼。
三代⼈对于疾病认知的分歧，往往会让患者错过最佳⼲预时间。
⾸都医科⼤学宣武医院神经疾病⾼创中⼼主任贾建平认为，积极参与社会活动以及家⼈的陪伴，能对延缓阿尔兹海默症患者病情起到关键作⽤。但是在⾼强度社会⽣活的挤压下，家属，尤其是在外⼯作的年轻⼈，往往⽆法实现充分陪伴。
现代社会⾥，“⽼有所养”的传统养⽼模式与时代发展逐渐背离，⽣存与陪伴是永恒的悖论。为了能给⽼⼈提供更好的⽣活环境，很多⼦⼥将⽬光投向了养⽼服务机构，期待科学的照料、全天候的陪伴能与家庭的关怀形成合⼒。
1987年出⽣的苗挺从事养⽼服务⾏业多年，2013年从⽇本留学回国后，他与合伙⼈组建了安睿福祉养⽼公司，开始接触阿尔兹海默症患者。
对⽐中⽇养⽼⾏业的发展模式和现状，苗挺发现，当前国内只有北上⼴等⼀线城市有少量的“失智症专业机构”，或者部分综合养⽼项⽬中有“认知症专区”，⽽在⼆三线城市中，这类专业机构极少甚⾄完全没有。
由于供需失衡，即使家属并不具备充分照料的能⼒，但绝⼤部分的阿尔兹海默症患者仍是居住在家⾥，很难拥有专业细⼼的护理和⽆微不⾄的陪伴。
推动系统性的变⾰举步维艰，苗挺寄希望于能尽快提⾼家属对于阿尔兹海默症的正确认知。
苗挺回忆，曾经有位94岁的董爷爷，经常跑到窗⼝问他：“⼩同志，有我的电报没有?”苗挺总会笑呵呵地说：“董科长，今天没有啊，要不您明天再来看看？”对话循环往复，每⽇如此。
广东报考后来，值班室⼜变成了“⽕车票售卖点”，⽼⼈每天都来询问他回⽼家的⽕车票。一般纳税人税率
事实上，先前，苗挺通过病⼈家属了解到，这是位⽼⾰命，热爱⼯作，⾝处他乡。不论是从专业还是情感⾓度，苗挺都不愿意打破⽼⼈的幻想，“对于阿尔兹海默症患者来说，否认他的要求和认知反⽽会让其病程加速，不如顺着他，进⼊他的世界。”
⾛进阿尔兹海默症（AD）
阿尔茨海默病（AD）是⼀种发病隐匿的进⾏性神经退⾏性疾病。⽬前临床表现主要有记忆障碍、失语、失⽤、失认、视空间技能损害、执⾏功能障碍以及⼈格和⾏为改变等全⾯性痴呆表现为特征，病因迄今未明。该病多发体为65~70岁以上⼈。
根据⽬前研究，阿尔茨海默病的病因尚不明确，风险因素与假说多达⼏⼗种。临床上⼤约有40%左右的患病⼈属于炎症型，即代谢有问题、肥胖、⾼脂肪、⾼⾎压⼜伴有炎症的⼀类⼈为阿尔茨海默症⾼危⼈。
⼀项发表在《神经影像》(Neuroimage)杂志上的研究显⽰，炎症似乎对⼤脑进⼊并保持警觉的准备状态有特别负⾯的影响，认知障碍或许与炎症的这种影响有关，“我们的研究已经确定了⼤脑中⼀个特定的关键过程，当炎症存在时，它显然会受到影响。”
但令⼈遗憾的是，⽬前全球医学界对这种病仍束⼿⽆策，甚⾄连病因⾄今都尚⽆定论，也没有能治愈
阿尔茨海默病的特效药及。所以从某种程度上来说，阿尔茨海默症⽐癌症可怕，与之相关的研究落后了25年。
身份证办理过去20年来，神经退⾏性疾病的药物研究⼏乎全军覆没。
礼来、阿斯利康、强⽣、辉瑞、罗⽒等制药巨头的多个单抗药物均在Ⅲ期临床惨遭失败，损失惨重，这为阿尔茨海默⽒症的新药研发领域蒙上了厚重的阴影。
独生子女证办理程序症的新药研发领域蒙上了厚重的阴影。
⼏⼗年来，唯⼀可⽤的⽅法是试图恢复⼤脑中神经递质⽔平的药物，但这类药物只能对症，仅仅在⼀定程度上改善患者的认知功能。
近年来，神经再⽣理论的发展和⼲细胞体外分离培养的成功为神经退⾏性疾病的⼲预提供了新的视⾓。⼤量研究表明，移植的⼲细胞能够存活、迁移、分化为功能性神经元，融⼊宿主神经回路，修复神经功能。
潜在患病⼈规模庞⼤
⽬前，全球约有5000万⽼年痴呆症患者。据世界卫⽣组织（ WHO）预测，到2050年，⽼年痴呆症患
者将上升⾄1.52亿。全世界，⼤约每3秒就有⼀位⽼年痴呆患者。在美国，阿尔茨海默病已经赶越癌症成为了最可怕的疾病。
截⾄2019年，我国有1000多万阿尔茨海默病患者，是全球患者数量最多的国家，约占世界⽼年痴呆总⼈⼝的25%。据估计，到2050年我国阿尔茨海默病患病⼈数将超过3000万。
阿尔茨海默病会使患者智⼒严重致残，病⼈⼀般会从轻度记忆与认知障碍到最后变成植物状态，这⽆疑对病⼈本⾝以及亲属都是巨⼤的煎熬与折磨。
患者平均⽣存期为5.5年，这也使得⽼年痴呆症成为继⼼⾎管疾病、脑⾎管和癌症之后，威胁⽼⼈健康的“第四⼤杀⼿”，⽽良好的⼼理、⽣活护理，能够延缓患者的病程，改善他们的⽣活质量。
然⽽，很多⼈到⽬前为⽌对于该疾病的认识仍存在⼤量误区，导致我国阿尔茨海默病就诊率和率都⾮常低。
中国⽼年保健协会阿尔茨海默病分会主任委员解恒⾰教授在解读《阿尔茨海默病患者家庭⽣存状况调研报告》时表⽰：“85%的阿尔茨海默病患者家庭认为⽼⼈记忆下降是⾃然衰⽼过程，没有必要⽽延迟就诊”。
⼲细胞点亮阿尔兹海默症患者的记忆
阿尔茨海默病(AD)可以说是我们这个时代最繁重的医学危机之⼀。该病在⽼年⼈中颇为常见，截⾄医疗⽔平快速发展的今天，这个神经退⾏性疾病仍然⽆法治愈，近些年，⼲细胞为阿尔兹海默症的科学研究带来了曙光。
⽬前阿尔兹海默症研究中最常⽤的细胞是胚胎⼲细胞(embryonic stem cells，esc)、间充质⼲细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)、脑源性神经⼲细胞(brain-derived neural stem cells，NSCs)和诱导多能⼲细胞(induced pluripotent stem cells，iPSCs)，⽽⼲细胞的理论依据⽬前主要基于两种策略。
1. 内源性修复
这种策略针对成⼈脑中本来就具有的脑源性神经⼲细胞，即刺激成年⼈海马神经元形成来补偿神经损伤带来的伤害，由于海马在学习何记忆中起着关键作⽤，因此促进这⼀过程可能有助于对抗早期⽼年痴呆症的遗忘症状。
这⼀疗法可以通过药理学或者基因⽅法得以实现，即正向调节影响神经再⽣的⽣长因⼦，包括脑源性神经营养因⼦，胰岛素⽣长因⼦，神经⽣长因⼦NGF和⾎管内⽪⽣长因⼦等。
昌的拼音然⽽，这种⽅法依旧⾯临很多挑战。⾸先，⼈类海马神经元的⽣长数⽬随着年龄的增长⽽降低，在⽆疾病的条件下，成年⼈每天产⽣约800个神经元，⽽到晚年下降到100个；
其次，⽼年痴呆症患者中，海马神经元的CA1区域损失估计在500万左右，⽽刺激成年海马的神经元⽣长⼏乎不会影响到CA1区域，也就是说AD早期的神经元损伤尚未解决；
第三，还要考虑到这种⽅法是否影响到AD的其他病理学途径，⽬前针对这个问题从动物⾝上得到的数据还不统⼀。
总体来说，AD早期的内源性神经元修复策略依然缺乏效⼒。
东北有几个省2. 外源性细胞
该⽅法旨在通过引⼊外源性⼲细胞来恢复退化的神经元⽹络，从⽽恢复认知功能，这些⼲细胞可以作为细胞传递系统，利⽤“旁分泌”机制，诱导神经保护性⽣长因⼦的分泌。
这是⼀个⾮常精细、复杂的多步骤过程，不同种类的⼲细胞在这⼀过程中参与的过程也不⼀致，具体的AD⼲细胞移植的动物模型如下表所⽰：
综上所述，临床前研究结果表明，⼲细胞AD具有潜⼒，然⽽值得注意的是，动物实验和⼈体试验中的差异不可忽视，研究⼈员已经⽤50多种不同的⽅法在转基因模型⼩⿏中进⾏⼲细胞移植，但⼈体试验结果都不乐观，⽽且利⽤转基因模型⼩⿏进⾏研究也具有局限性，因为⼤多数⼈类AD并不是家族性的。
因此，⽼年痴呆症的⼲细胞疗法需要在更⾼级的⽣物上得到可靠数据，啮齿动物和⼈类之间的鸿沟仍然是该项研究的巨⼤挑战！
2020年7⽉，国际学术期刊Advanced Science在线发表了最新研究成果证明脐带间充质⼲细胞具有修复损伤神经细胞的功能，能够通过HGF-cMet-AKT-GSK3β通路调节tau蛋⽩磷酸化，显著提⾼阿尔兹海默病模型动物的学习记忆和认知能⼒。
在过去⼏年间，研究组将从⼈类胎盘中提取的⼲细胞直接植⼊患⽼年性痴呆症的实验⿏⾝体后，发现诱发⽼年性痴呆的amyloid蛋⽩质的形成得到了遏制，⽼⿏的认知能⼒也有所提⾼。
研究组将⾃然患上⽼年性痴呆的实验⿏分为两组，只为其中⼀组植⼊⼲细胞，结果显⽰，接受⼲细胞移植的实验⿏⽣成的amyloid降低到了对照组的⼀半以下，记忆⼒也得到了明显恢复。这⼀研究成果已经被刊载到了衰⽼神经⽣物学的相关国际学术杂志（《Neurobiology of Aging》）。
⽬前，全球范围⾄少有⼤概20多项⼲细胞⽼年痴呆的临床研究在美国临床试验登记系统中备案。⼲细胞攻克⽼年痴呆的临床研究越来越多，这将为治愈阿尔兹海默症迈出坚实步伐。
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