新冠疫情对GLP试验机构的合规性影响及应对策略
新冠疫情对GLP试验机构的合规性影响及应对策略
2022年上海疫情突袭，让遵从药物非临床研究质量管理规范（Good Laboratory Practice，GLP）的试验机构（下文简称机构）面临前所未有的生存压力。紧迫的疫情防控措施、各类物资的供应链断裂（动物、饲料、垫料、试剂等）、员工通勤受限等各种情况无不拨动着各个试验机构的“心弦”。重大疫情可谓百年难遇，故而总结上海机构疫情期间的GLP遵从性挑战以及采取的应对措施，希望为全国乃至全球同行应对风险提供参考。
疫情期间产生的任何挑战都不应成为机构可以降低GLP遵从性的理由，应依据现有的变更和偏离程序对因疫情而可能影响试验GLP遵从性的任何问题进行全面风险评估和记录[1]，这是确保GLP遵从性不可动摇的基本准则。在此基础之上，本文进一步将不同挑战进行分类，依据影响质量的五大因素（人、机、料、法、环）分别细致讨论对GLP遵从性的影响和相应的处理原则。1 人员相关事宜疫情期间，除了提前安排在机构内的员工外，其他员工均被封控在机构外，这必然为机构的GLP遵从性带来诸多不便。
1.1 培训人和被培训人 
1.1.1 文件培训参与者疫情期间，机构仍需要维持正常的运行，对于新生效的试验方案、标准操作规程（Standard Operating Procedures，SOP）等必然需要特定人员参与培训的文件，应先评估文件的培训风险（如文件的重要性、难易程度、涉及人员范围等）。对于重要性高、难度大、涉及人员范围广的文件建议采用远程视频培训的方式，并采用合适的记录方式，如录像、录音、培训签到码等，以证明培训人和被培训人的身份以及产生了和现场培训相同的效果；对于重要性低、难度小、涉及人员范围窄的文件，除了远程视频培训外，采用培训管理软件安排员工自学习也是可行的方式，同理应产生和保存相应的学习记录证明员工完成了培训。如果上述方式均无法采用，则建议汇总未被培训人员的清单，等待疫情解封后尽早完成培训。
西安疫情什么时候解封1.1.2 操作培训参与者疫情期间，可能会出现不同情况。
第一种：由于疫情而被封控在机构外的员工是无法进行SOP操作培训的。建议采用清单的方式汇总机构外未完成培训的员工，等待疫情解封后尽早完成相应的操作培训。
第二种：掌握某项操作的员工被封控在机构外，未掌握的员工在机构内，但是某项操作需要完成。建议选择有相似操作经验的员工，如具有大鼠解剖资质的病理人员学习生殖二段
试验中的孕鼠解剖，可通过视频指导的方式完成培训并进行考核。相应的培训记录和考核记录应充分以证明其操作资质。
第三种：某项操作无人能够完成时，如有时效要求则应完成相应的偏离报告，专题负责人评估操作缺失所带来的影响；如无时效要求则等待疫情解封后尽快完成。此外还需特别注意的情况是由于疫情的长期封控，一些员工可能对某些已经培训考核过的操作技能遗忘（如发生频率很低或者比较复杂的操作），在疫情解封后可以考虑先完成再次培训，从而降低后续试验操作失败的风险。
1.2 质量保证（Quality Assurance，QA）人员虽然QA人员不产生任何试验原始数据，但是其存在却是确保试验GLP遵从性不可或缺的因素，且美国GLP法规[1]规定每一个GLP试验都必须至少有一次QA的现场检查，故而疫情封控期间如果出现QA人员无法进行现场检查的情况，则采用远程检查的方式可以成为相应的替代措施。在进行远程检查之前，首先应对各种类型的QA现场检查进行充分的风险评估（包含检查的必要性、替代方式带来的风险等），判定何种类型的QA现场检查可以采用远程检查的方式替代。举例说明：中国GLP规范[5]和经济合作与发展组织（Organisation for Economic Co-operation and Development，
OECD）《GLP共识文件No. 4质量保证和GLP》将QA现场检查分为三类，分别是基于试验、基于过程和基于设施的检查，结合上述美国GLP法规要求，建议基于试验和基于过程的检查采用远程检查方式替代，而基于设施的检查则因其复杂程度更高，如无必要，可等待疫情结束后再行检查。
其次，应全面评估远程检查方式的使用风险，以确保其能提供与现场检查类似的监督水平。例如：QA记录中应提供足够的细节证据，以便重建所有QA检查活动，从而能够证明检查期间QA采用的任何技术手段都是合乎需求的（视频录像、照片、截屏等），且产生了和现场检查相似的效果。最后，如若疫情结束后试验还未完结，QA追加基于试验或过程的现场检查则可以更好地确保试验的GLP遵从性。
1.3 专题负责人（Study Director，SD）试验开展中，专题负责人应全程把控试验质量，因此一些关键的试验环节需要专题负责人现场确认。各GLP机构通常均有相应的试验期间专题负责人替代或变更SOP，建议依据不同的情况采取不同的措施：
1）如果针对某些周期特别短暂的试验（如溶血试验），SOP中不允许替代或变更，建议专题负责人考虑远程视频确认，可参考上述QA远程检查策略。如果专题负责人无法进行远程
视频确认，则应完成相应的SOP偏离，并采取一些补救措施，如由其他专题负责人替代、审核记录描件等，最大限度地保证专题负责人对试验的掌控；
2）如果疫情期间在机构内的专题负责人满足替代或变更的条件，则按已有SOP执行即可；
3）如果没有符合资质的专题负责人用于替代（例如：只有负责遗传毒理的专题负责人在机构内，缺少负责生殖毒理的专题负责人，而某生殖试验又必须开展）。此时，建议专题负责人考虑进行远程视频确认，或者参考“1.1.2”节中的方式，评估并选择有类似经验的其他专题负责人进行培训并替代（如拟定生殖专题负责人现场确认重复给药毒性试验的动物解剖操作），由重复给药毒性试验专题负责人对其进行视频培训，然后完成替代流程。
1.4 签字授权人毫无疑问，疫情会导致远程或者居家办公的情况增加。如果机构已经在使用经过验证的电子系统且包含电子签名，则可以在疫情期间继续使用；如果机构采用手写签字批准纸质文件的流程，如验证方案和报告、风险评估文件、技术报告、质量体系管理文件（SOP、偏离、调查、变更申请等）则需要采用替代的签字批准方式。采用何种替代方式需要机构依据自身实际情况判定，取决于需要签字的文件类型和签字人可用的工具（例如打印机、扫描仪/智能手机、安全、第三方软件或具有采集电子签名功能的现有
系统）。总原则为考虑文件的类型以及用于分发和批准的方法，确保控制措施应与风险相称（例如最大限度地减少由于对正在审核/批准的内容的误解而导致错误的风险），并对以下风险因素进行控制：

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