最新:再生障碍性贫血诊断与中国指南(最全版)
最新：再生障碍性贫血诊断与中国指南（最全版）
中华医学会血液学分会红细胞疾病（贫血）学组在广泛征集专家建议和意见的基础上，结合再生障碍性贫血（AA）最新诊治进展及我国国情对2017年版AA专家共识进行更新，制订《再生障碍性贫血诊断与中国指南（2022年版）》。
一、AA概述及发病机制
AA是一种骨髓造血衰竭（BMF）综合征。其年发病率在我国为0.74/10万，可发生于各年龄组，AA高发年龄分别为15~25岁的青壮年和65~69岁的老年人，男、女发病率无明显差异。AA分为先天性及获得性。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位，新近研究显示辅助性T细胞亚Th1/Th2分化偏移、调节性T细胞（Treg）及NK细胞调节功能不足、Th17、树突状细胞（DC细胞）以及巨噬细胞等功能异常甚至某些遗传背景都参与了AA发病。先天性AA较为罕见，主要为范可尼贫血（FA）、先天性角化不良（DKC）、先天性纯红细胞再生障碍（DBA）、Shwachmann-Diamond综合征（SDS）等。绝大多数AA属获得性，本指南主要讨论原发获得性AA。
二、AA的诊断建议
（一）诊断AA的实验室检测项目
1．推荐检测项目：
①血常规检查：白细胞计数及分类、红细胞计数及形态、HGB水平、网织红细胞百分比和绝对值、血小板计数和形态。②不同平面多部位骨髓穿刺：至少包括髂骨和胸骨。骨髓涂片分析：造血细胞增生程度；粒、红、淋巴系细胞形态和各阶段百分比；巨核细胞数目和形态；小粒造血细胞面积；是否有异常细胞等。③骨髓活检：至少取2 cm骨髓组织（髂骨）标本用以评估骨髓增生程度、各系细胞比例、造血组织分布（有无灶性CD34+细胞分布等）情况，以及是否存在骨髓浸润、骨髓纤维化等。④流式细胞术检测骨髓CD34+细胞数量、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）克隆（CD55、CD59、Flaer）。⑤肝、肾、甲状腺功能，病毒学[包括肝炎病毒、EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、细小病毒B19等]及免疫球蛋白、补体、免疫固定电泳检查。⑥血清铁蛋白、叶酸和维生素B12水平。⑦免疫相关指标检测：T细胞亚（如CD4+、CD8+、Th1、Th2、Treg等）、细胞因子（如IFN-γ、IL-4、IL-10等）、NK细胞亚、自身抗体和风湿抗体，大颗粒淋巴细胞白血病相关标志检测。⑧细胞遗传学：常规染体核型分析、荧光原位杂交[del（7）、del（7q-）、+8、del（5q）、d
el（20q）等]以及遗传性疾病筛查（儿童或有家族史者推荐做染体断裂试验），胎儿血红蛋白检测。⑨其他：心电图、腹部超声、超声心动图及其他影像学检查（如胸部X线或CT等）等。
2．建议检测项目：
有条件的医院可开展以下项目：①骨髓造血细胞膜自身抗体检测；②端粒长度及端粒酶活性检测、端粒酶基因突变检测；③二代测序（NGS）检测有无先天性骨髓衰竭性疾病相关基因突变及克隆造血分子标志。
（二）AA诊断标准
1．血常规检查：
全血细胞（包括网织红细胞）减少，淋巴细胞比例增高。至少符合以下三项中两项：HGB<100 g/L；PLT<50×109/L；中性粒细胞绝对值（ANC）<1.5×109/L。
2．骨髓穿刺：
多部位（不同平面）骨髓增生减低或重度减低；小粒空虚，非造血细胞（淋巴细胞、网状细胞、浆细胞、肥大细胞等）比例增高；巨核细胞明显减少或缺如；红系、粒系细胞均明显减少。
3．骨髓活检（髂骨）：
全切片增生减低，造血组织减少，非造血细胞增多，网硬蛋白不增加，无异常细胞。
4．除外检查：
必须除外先天性（表1）和其他获得性、继发性BMF（表2）。
表1 与再生障碍性贫血相鉴别的先天性全血细胞减少症
ntd
疾病
临床特征
先天性无巨核细胞性血小板减少症
常染体隐性遗传，TPO受体c-Mpl基因突变所致；血小板减少或全血细胞减少；骨髓衰竭
先天性角化不良症
遗传方式有X连锁遗传、常染体显性或隐性遗传；皮肤素异常、口腔白斑、指甲营养不良三联征；全血细胞减少，肺纤维化等
范可尼贫血
大部分属常染体隐性遗传，少数（FANCB亚型）为X连锁遗传；主要表现为血细胞减少、先天畸形、幼年癌症，染体断裂试验阳性，易进展为MDS/AML
RUNX1种系突变
血小板减少或全血少，易进展为MDS/AML
GATA-2缺失综合征
反复感染（分枝杆菌、病毒、真菌等），淋巴水肿，疣，肺泡蛋白沉积症，易进展为MDS/AML
SAMD9/9L异常
MIRAGE（骨髓增生异常，感染，生长受限，肾上腺发育不全，生殖异常，肠病），易进展为MDS/AML
重症先天性中性粒细胞减少症
中性粒细胞减少，反复细菌感染
先天性中性粒细胞减少伴胰腺功能不全综合征
常染体隐性遗传，多数患者有SBDS基因突变，表现为骨髓衰竭，胰腺外分泌功能不全，易进展为MDS/AML
注　MDS：骨髓增生异常综合征；AML：急性髓系白血病

版权声明：本站内容均来自互联网，仅供演示用，请勿用于商业和其他非法用途。如果侵犯了您的权益请与我们联系QQ:729038198，我们将在24小时内删除。