乙酰胆碱受体
乙酰胆碱受体
是一种经典的兴奋性神经递质，通过结合特异受体在神经细胞之间或神经细胞与效应器细胞之间中起着信息传递作用。ACh 及其受体存在于从细菌到人类、从神经细胞到其他多种非神经细胞中，提示它是一类与系统发生相关的古老分子，可能不仅仅具有作为生理性递质的传递功能。多种人类疾病与ACh 及其受体相关，尤其是近年来的研究发现ACh及其受体在多种肿瘤中发挥自分泌和旁分泌因子作用，参与细胞的生长调节甚至与肿瘤的发生发展相关。因此，AOh 涉及到神经系统外非胆碱能传递的作用显得格外引人注目，可能成为新的肿瘤靶标。受体；乙酰胆碱；人类健康；肿瘤1乙酰胆碱及其受体简述
乙酰胆碱( acetylcho line, ACh) 是一种经典的兴奋性神经递质，包括外周神经如运动神经、自主神经系统的节前纤维和副交感神经节后纤维均合成和释放这种神经递质。ACh 由胆碱( chol ine) 和乙酰辅酶A合成，由胆碱乙酰化酶( chdine acety lase, ChAT )催化，随后进入囊泡贮存。当动作电位沿神经到达神经末梢时，触发神经末梢Ga2+ 通道开放, 囊泡与突触前膜( acet yIchdine recepto rs, AChRs) 引起生理效应。其中位于副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，故称为毒蕈碱型胆碱受( muscar inic acet ylcho line receptor s, mAChRs) ；位于神经节细胞膜和骨骼肌细胞膜的胆碱受体对烟碱比较敏感，故称为烟碱型胆碱受体( icot inic acety Ichdine r eceptontd
rs, nAGnRs)。mAChRs 属于G蛋白偶联受体家族，nAChRs 是配体门控的离子通道蛋白[1] ，属于具有共
同起源的半胱氨酸环受体家族，在中枢神经系统、周围神经系统和肌肉组织广泛表达。2乙酰胆碱受体与疾病神经肌肉接头处的烟碱型受体是第一一个被认识和命名的受体，也是第一-个采用电生理手段进行研究及获得生化性质的受体。在哺乳类，nAOnRs 可分为肌肉和神经2种类型，肌肉型nAChRs亚单位种类和组合形式比较固定，位于神经肌肉接头处，介导神经与肌肉间的递质转换作用；而神经型nAChRs虽然也由类似的5个亚单位构成，但亚单位类型和组合形式变化极大，是神经系统nAOnRs 功能复杂化的分子基础。除原始的神经肌肉间和运动自主神经细胞间的快速神经递质转换作用之外，nAChRs 还与多种中枢神经系统的功能有关，包括随意运动、记忆及注意、睡眠及清醒、喜悦及痛苦和忧愁等。已证明多种人类神经系统疾病是由于nAChRs基因遗传变异的结果，如先天性肌无力、常染体显性夜发癫瘸及精神分裂症、帕金森病、阿尔茨海默病及图雷特综合征都在某种程度上与nAChRs有关[2~ 4]。越来越多的实验证据表明帕金森病与nAChRs 关系密切[5]，帕金森病主要是由于大脑黑质和纹状体内的神经递质多巴胺减少, 使ACh作用相对亢进，造成动作减少和肌张力强直等病症。所以现代医学帕金森病，- 是增强多巴胺的作用，二是降低ACh的作用，使二者的相互作用达到一种新的低于正常水平的平衡状态。nAChRs 在不同生理情况下有不同的状态(开启或者关闭)，在特定的情况下相互交替。最近发现一些nAQhnRs 的突变改变了这种状态(如长时间的处于开启状态或者过于快速脱敏)而改变了受体的功能导致疾病发生。如基因分析发现染体20q13. 2和常染体显性遗传性夜间额叶癫癇( autosomal dorinant nocturnal fro ntdlobe eplesy,ADNFLE) 表型存在连锁关系[ 6] ，AChR 的a 4基因定位在染体的这个区域。ADNFLE患者的AChR 的a 4基因的一个单核苷酸的改变导致M2 跨膜区一个关键氨基酸的置换, 使得离子通道的选择性质发生强烈改变[ 7]。慢通道先天性肌萎缩综合征。

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