(19)中华人民共和国国家知识产权局
9月上映电影
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610298732.2
(22)申请日 2016.05.06
(71)申请人 暨南大学
地址 510632 广东省广州市黄埔大道西601
号
(72)发明人 尹芝南 王倩 杨恒文
(74)专利代理机构 广州市华学知识产权代理有
限公司 44245
代理人 裘晖 陈燕娴
(51)Int.Cl.
A61K 45/00(2006.01)
A61K 38/20(2006.01)
A61P 3/04(2006.01)
(54)发明名称
IL-27的受体激活剂在制备肥胖症及其
并发症产品中的应用
(57)摘要
本发明公开一种IL-27的受体激活剂在制备
全球十大恐怖片肥胖症及其并发症产品中的应用，属于生物
科技领域。本发明发现的IL-27受体缺陷小鼠比
野生型小鼠更易肥胖，而IL-27可以有效的延缓
肥胖的发生进程。IL-27的使用可以有效的抑制
肥胖小鼠的体重增长率；可以有效的缓解肥胖小
鼠脂肪组织中的巨噬细胞浸润；可以有效的改善
肥胖小鼠的胰岛素抵抗情况。权利要求书1页 说明书3页 附图2页CN 105854019 A 2016.08.17
C N 105854019
A
伍云昭1.IL-27的受体激活剂在制备肥胖症及其并发症产品中的应用。
2.IL-27在制备肥胖症及其并发症产品中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：
所述的IL-27的有效浓度是2～5mg/kg/天。
权 利 要 求 书1/1页CN 105854019 A
IL-27的受体激活剂在制备肥胖症及其并发症产品中的
应用
技术领域
[0001]本发明属于生物科技领域，特别涉及一种IL-27的受体激活剂在制备肥胖症及其并发症产品中的应用。
背景技术
[0002]肥胖是一种以脂肪累积为主要特征的代谢性疾病。肥胖症伴随着很多的并发症，如2型糖尿病，心血管疾病，脂肪肝，高血压，高血脂，以及各种肿瘤疾病。在过去的几十年中，肥胖症在全球范围内急剧增长，威胁人类健康。
[0003]随着肥胖症的逐年增加以及国民健康意识的增加，市场上肥胖抑制剂或者物也越来越多
样化，虽然是以药物的形式出现，但是多是最终控制消费者的饮食量来达到减重的目的。但是通常伴随有肠道疾病的发生或者低血糖的不良状况出现。丽丽的假日
[0004]而对于BMI值大于等于28以上的超重人来讲，节食减重药物效力并不明显。而是采用物理手段：切除患者二分之一或者更多的胃部等。虽然可以一定程度上减轻体重，但是有创性手术对于追求健康生活的现代化消费者来说，并不是理想的减重方法。
[0005]2015年3月，哈佛大学Umut Ozcan教授及其科研团队发现一种中药的提取成分南蛇藤醇可以有效的减轻模拟人类肥胖症的小鼠体重，减重力度可达50％。然而南蛇藤作为一种剧毒植物，虽然蛇南藤醇在小鼠实验中未出现毒性作用，但在人体上的使用是否安全尚属未知。
发明内容
[0006]为了克服现有节食或手术防治肥胖症的缺点与不足，本发明的目的在于提供一种IL-27在制备肥胖症及其并发症产品中的应用。
狼人杀怎么玩法介绍[0007]本发明的目的通过下述技术方案实现：
[0008]IL-27的受体激活剂在制备肥胖症及其并发症产品中的应用。
[0009]所述的IL-27的受体激活剂可以有效缓解肥胖以及肥胖带来的并发病症；[0010]IL-27在制备肥胖症及其并发症产品中的应用。
[0011]所述的IL-27可以有效缓解肥胖以及肥胖带来的并发病症；
[0012]所述的IL-27作为药物肥胖有效的避免了对机体的物理损伤；
[0013]所述的IL-27作为人类机体本身可以分泌的细胞因子之一，避免了非机体本身分泌分子等药物对于机体的毒副作用的影响。
[0014]所述的IL-27的有效浓度是2～5mg/kg/天；更优选为5mg/kg/天。
[0015]本发明相对于现有技术，具有如下的优点及效果：
[0016](1)本发明发现的IL-27受体缺陷小鼠比野生型小鼠更易肥胖，而IL-27可以有效的延缓肥胖的发生进程，同时改善因为肥胖导致的2型糖尿病等代谢疾病有效的解决了其他的方案的问题：
[0017]IL-27是人体内单核细胞分泌的蛋白之一，在免疫系统中发挥着重要作用，不仅有效的促进Th1T细胞在适应性免疫中的作用，同时还能在自身性免疫疾病中抑制Th17(辅助性T细胞17，T helper cell 17)的IL-17的分泌，从而发挥保护机体免受自身免疫细胞的攻击。
[0018]在临床肥胖人的血清中，IL-27的表达量跟正常人相比呈现明显下降的趋势，跟肥胖进程为负相关行。给已经肥胖的小鼠腹腔注射IL-27，可以有效的抑制肥胖进程，同时改善因为肥胖引起的胰岛素抵抗等代谢问题。
[0019]IL-27蛋白已经可以被成功的人工合成，药物开发已经处于临床试验阶段。IL-27有望作为肥胖症药物进入公众人们对的实现，真正试验了无创无痛解决肥胖带来的代谢疾病。
[0020](2)IL-27的使用可以有效的抑制肥胖小鼠的体重增长率；可以有效的缓解肥胖小鼠脂肪组织中的巨噬细胞浸润；可以有效的改善肥胖小鼠的胰岛素抵抗情况。
附图说明
[0021]图1是实施例1中小鼠体重增长率的结果。
[0022]图2是实施例2中小鼠体重增长率的结果。
[0023]图3是实施例3中巨噬细胞百分比的结果。
[0024]图4是实施例4中小鼠血糖水平的结果。
具体实施方式
[0025]下面结合实施例及附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
[0026]实施利1：IL-27受体敲除小鼠更易发生肥胖
[0027]给予小鼠高脂饮食会诱发小鼠肥胖发生，而在IL-27受体(WSX-1)敲除小鼠(购自美国Jackson lab)身上，高脂饮食诱发的肥胖速度及幅度大幅增加，结果见图1，IL-27Ra (也称WSX-1)基因敲除小鼠(以下简称WSX-1KO)和野生型小鼠(以下简称WT)同时用标准脂肪饲料(以下简称SFD)和含有60％千焦卡路里的脂肪饲料(以下简称HFD)，喂养6周，每周监测小鼠的体重并统计小鼠体重增长率。(图中WT SFD表示WT小鼠用SFD来饲养，其他三组命名类似。)
谷雨的寓意[0028]本实施例证明了IL-27受体信号途径是控制肥胖的重要靶标。
[0029]实施例2：IL-27可以有效抑制肥胖进程
[0030]WT小鼠用HFD喂养4周以后，其中一部分WT小鼠每隔一天腹腔注射重组IL-27(100μg/只)(以下简称rmIL-27)，另外一部分WT小鼠每隔一天腹腔注射等量PBS(Phosphate Buffered Saline，PH＝7.4，为标准生物缓冲液，作为对照组)。每隔4天监测小鼠的体重并统计小鼠体重增长率。结果如图2所示，相对于注射PBS溶液的小鼠，持续32天，注射rmIL-27组小鼠体重增长趋势得到了明显抑制。本实施例证明了重组IL-27可以有效抑制肥胖进程。[0031]实施例3：IL-27可以有效降低脂肪组织中巨噬细胞浸润
[0032]研究表明，肥胖是一种慢性低度炎症反应，而脂肪组织中的炎症因子主要来源于巨噬细胞，巨噬细胞可以通过抑制脂肪细胞分化，增加炎性反应因子的表达等导致胰岛素
抵抗的发生发展。本实施例通过提取给已经注射了rmIL-27 1个月的WT小鼠的附睾部位脂肪浸润淋巴细胞，用F4/80，CD11b荧光抗体标记巨噬细胞后，使用流式细胞术检测并统计巨噬细胞百分比。结果如图3所示，IL-27可以有效降低脂肪组织中巨噬细胞浸润，显示IL-27具有降低肥胖相关慢性炎症疾病如胰岛素抵抗导致的糖尿病的潜力。
[0033]实施例4：rmIL-27可以提高小鼠的胰岛素敏感性
[0034]本实施通过胰岛素钳夹实验(ITT)，给已经连续注射rmIL-27 1个月后的WT小鼠禁食2～3h后腹腔注射0.5U/Kg胰岛素，用血糖仪每隔15min检测小鼠体内血糖浓度以检测小鼠的胰岛素抵抗能力。结果如图4所示，注射了rmIL-27的WT小鼠在胰岛素钳夹试验中对胰岛素的敏感度优于对照组小鼠，进一步证明了rmIL-27可以提高小鼠的胰岛素敏感性。[0035]上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。
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