国内外泌体领域进展(2017年02月)
国内外泌体领域进展（2017年02月）
二月份国内外泌体方面的新出的研究论文涉及领域很广泛，不完全统计有25篇。研究论文的主要内容包括：外泌体检测、损伤修复、巨噬细胞、树突状细胞、恶性腹水、结直肠癌等方面。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1.【研究】福建医科大学陈敬华教授与中科院福建物质结构研究所官轮辉教授合作开发出一种简单可视的外泌体检测方法
Xia, Y., et al. (2017). "A visible and colorimetric aptasensor based on DNA-capped single-walled carbon nanotubes for detection of exosomes." Biosens Bioelectron 92: 8-15.  IF=7.476
最近，越来越多的研究已经显示循环中的外泌体或可作为用于监测和预测许多复杂疾病（包括癌症）的新型生物标志物的潜在用途。然而，在常规临床中，可靠有效且成本合理的外泌体检测仍然是个困难的任务，主要是由于缺乏足够简易和快速的测定平台。因此，福建医科大学陈敬华教授团队在最新的Biosensors & bioelectronics发表文章。展示了一个可见且简单的方法，通过整合具有优良水溶性（s-SWCNTs）的单壁碳纳米管和适配器来检测外泌体。特异于外泌体跨膜蛋白CD63的适体被吸附到s-SWCNT的表面上并提高s-SWCNT的微量过氧化物酶活性，其可有效催化H2O2介导的3,3'，5,5'-四甲基联苯胺的氧化（TMB），并导致溶液中从无变为蓝。然而，在添加外泌体之后，适体与CD63结合，通过构象变化从s-SWCNT的表面离开，这导致溶液的颜从深到中等，并且这可以通过肉眼观察并通过UV-vis光谱法检测。在最佳条件下，估计外泌体的线性范围为1.84×106至2.21×107颗粒/μL，检测极限（LOD）为5.2×105颗粒/μL。因此，该方法成功构建了检测外泌体的可见且简单的方法。此外，这种比适体传感器可以普遍适用于通过简单改变
适体来检测其他靶标。
2.【研究】台湾大学：ADSC源外泌体可保护皮肤瓣的缺血复灌损伤帮助皮肤修复
Pu, C. M., et al. (2017). "Adipose-derived stem cells protect skin flaps against ischemia/reperfusion injury via interleukin-6 expression." J Invest Dermatol.  IF=6.915
皮瓣坏死是在重建手术中遇到的最常见的术后并发症。来自台湾大学的研究人员阐明了脂肪干细胞（ADSC）及其衍生物是否可能在缺血/再灌注（I/R）损伤中诱导新血管形成和保护皮肤瓣。通过结扎长胸廓血管，然后进行血液再灌注，使瓣片经历3小时的缺血。将Q-跟踪标记的ADSC、条件培养基（ADSC-CM）或外泌体（ADSC-Exo）注射到襟翼中。与术后第5天的I / R相比，这些导致瓣膜存活和毛细血管密度显着增加。ADSC中细胞裂解物或CM中的白介素-6（IL-6）水平显着高于Hs68成纤维细胞。ADSC-CM和ADSC-Exo增加了血管形成。这种结果由加入IL-6中和抗体或si-IL-6-ADSC后皮肤修复的显著降低得到证实。ADSCs移植也增加了IL-6敲除小鼠的I/R损伤中的皮瓣恢复。ADSCs分泌的IL-6是通过磷酸化信号转导和转录（STAT）刺激血管生成和经典信号通路来增强I/R损伤后恢复。皮肤恢复的机制包括ADSC直接分化为EC和从ADSC释放的IL-6的间接作用。ADSC-CM和ADS
C-Exo可以用作这种的“现货”产品。
3.【研究】上海交通大学医学院附属瑞金医院：TWEAK刺激的巨噬细胞（TM）的外泌体可以被上皮性卵巢癌（EOC）细胞内化并抑制细胞转移
Hu, Y., et al. (2017). "TWEAK-stimulated macrophages inhibit metastasis of epithelial ovarian cancer via exosomal shuttling of microRNA." Cancer Lett.  IF=5.992
外泌体miRNA正作为肿瘤细胞和巨噬细胞之间交流的载体出现。来自上海交通大学医学院附属瑞金医院的研究人员观察到源自TWEAK刺激的巨噬细胞（TM）的外泌体可以被上皮性卵巢癌（EOC）细胞内化并抑制细胞转移。通过miRNA微阵列分析，鉴定了在来自用或不用TWEAK处理的巨噬细胞的外泌体中差异表达的19种miRNA。该研究证实，TWEAK不仅增加巨噬细胞及其分泌的外泌体中的miRNA-7（miR-7）的水平，而且导致受体EOC细胞中miR-7的水平升高，这最终降低EGFR/AKT/ERK1/2信号通路的活性。转染antagomiR-7的TM中，其分泌的外泌体和受体EOC细胞中显着降低了miR-7的水平，伴随着EOC转移的增强，表明TMs的外泌体miR-7参与调节EOC细胞的转移。最后，来自TM的外泌体在异种移植小鼠模型中显着阻断EOC转移。这些研究结果提供了一个新的模型，其中TM通过外国外有名医学院
泌体将miR-7传递到EOC细胞，从而抑制EGFR/AKT/ERK1/2途径来抑制EOC细胞的转移。
4.【综述】山东大学齐鲁医院：胰腺癌的早期诊断——我们现在在哪？要去向哪里？
Zhou, B., et al. (2017). "Early detection of pancreatic cancer: Where are we now and where are we going?" Int J Cancer.  IF=5.531
胰腺癌（PC）是最致命的恶性肿瘤之一。最近的研究表明，偶然诊断为PC的患者比具有症状的患者具有更好的预后，并且具有足够的早期检测窗口。然而，有效的早期诊断仍然困难，并且主要取决于成像模式和具有高度灵敏和特异性生物标志物的筛选方法的发展。该综述总结了使用从包括基因组学、表观基因组学、非编码RNA、代谢组学、液体活检（CTC，ctDNA和外泌体）和微生物组织的各种“组学”研究中发现的成像模态和新型分子生物标记物的PC早期诊断的有效筛选的最新进展，以及它们在体液（粪便，尿液和唾液）中的用途。尽管通过各种方法已经发现了用于PC的早期检测的许多生物标志物，但是在它们在临床应用之前需要更大规模和严格的验证。此外，迫切需要更有效和特异性的PC生物标志物。
5.【研究】复旦大学中山医院葛均波院士、邹云增教授：CCR7调控树突状细胞来源外泌体在脾脏中诱导炎症
Wei, G., et al. (2017). "Dendritic cells derived exosomes migration to spleen and induction
of inflammation are regulated by CCR7." Sci Rep 7: 42996.  IF=5.228
成熟树突状细胞（DC）通过CC趋化因子受体7（CCR7）归巢于次级淋巴器官。据报道，源自DC（DC-exos）的外泌体在体内迁移至脾并诱导炎症。这项研究表明成熟骨髓DC exos可以体外激活未成熟的DC和T细胞。然后静脉注射DC-exos到C57BL/6小鼠，观察到成熟的DC-exos在脾脏中比未成熟的DC-exos积累更多。脾脏中的这些DC外泌体可以被脾DC和T细胞摄取并诱导炎症反应。进一步表明，脾脏中成熟DC-外泌体蛋白的积累增加受CCR7调节，CCR7的减少导致脾脏积聚减少和血清中炎症反应减弱。这些数据为我们提供了全面了解外泌体的新视角，可能从它们的亲本细胞中继承一些特殊功能，并在体内发挥这些功能。
6.【研究】南京医科大学第一附属医院发现一组血清miRNAs可用于诊断结肠直肠癌
Zhu, M., et al. (2017). "A panel of microRNA signature in serum for colorectal cancer diagnosis." Oncotarget.  IF=5.008
血清中特异性微小RNA（miRNA）的失调表达已被认为是结肠直肠癌（CRC）的有希望的
诊断生物标志物。在初始筛选阶段，通过基于具有3个CRC样品和1个正常对照（NC）的基于Exiqon面板的定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）选择总共32个差异表达的miRNA。使用qRT-PCR，在训练（30个CRC VS. 30个NC）和测试（136个CRC VS. 90个NC）阶段中进一步证实所选择的血清miRNA。确定miR-19a-3p，miR-21-5p和miR-425-5p的血清水平在CRC患者中比在NC中显着更高。这3个miRNAs的训练、测试和外部验证阶段（30个CRC VS. 18个NC）的受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0.86, 0.74和0.87。显着地，在CRC组织中也观察到三种miRNAs的表达升高（n=24）。此外，三种miRNAs的表达水平在来自CRC血清样品的外泌体中显着升高（n=10）。总之，确定了一个血清三miRNA的组合来诊断CRC。

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